秀麗線蟲(chóng)神經(jīng)黏附因子SHN-1和NLG-1調(diào)控固有免疫的分子機(jī)制研究.pdf

1、秀麗線蟲(chóng)作為固有免疫的研究模型已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可。白色念珠菌被認(rèn)為是最常見(jiàn)的致病真菌，當(dāng)宿主的免疫力下降時(shí)白色念珠菌便會(huì)侵入宿主組織并引起危及生命的感染。Shank蛋白是一種支架蛋白，其在秀麗線蟲(chóng)中的同源基因是shn-1;Neuroligin是一種突觸后連接蛋白，其在秀麗線蟲(chóng)中的同源基因?yàn)閚lg-1。然而，SHN-1和NLG-1在秀麗線蟲(chóng)應(yīng)對(duì)真菌感染固有免疫響應(yīng)中的功能及其分子調(diào)控機(jī)制尚不清楚。本研究側(cè)重于解析神經(jīng)粘附因子SHN-1和

2、NLG-1參與秀麗線蟲(chóng)抗真菌感染調(diào)控的分子機(jī)制。
　　shn-1突變會(huì)增加秀麗線蟲(chóng)對(duì)白色念珠菌SC5314感染的敏感性，并降低真菌感染后動(dòng)物的固有免疫響應(yīng)。白色念珠菌SC5314感染SHN-1∷GFP轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲(chóng)24h后，SHN-1∷GFP表達(dá)量明顯上調(diào)。SHN-1同時(shí)在秀麗線蟲(chóng)的神經(jīng)元或腸道發(fā)揮其調(diào)控白色念珠菌SC5314感染后固有免疫響應(yīng)的功能。在調(diào)控秀麗線蟲(chóng)白色念珠菌SC5314感染后的固有免疫響應(yīng)過(guò)程中，神經(jīng)元中SHN-

3、1的下游靶點(diǎn)蛋白被鑒定為GLR-1（一種AMPA離子型谷氨酸受體），而GLR-1的下游靶點(diǎn)蛋白被鑒定為DAT-1、SER-7。腸道中SHN-1的下游靶點(diǎn)蛋白被鑒定為MGL-2（一種代謝型谷氨酸受體），MGL-2進(jìn)而可能通過(guò)介導(dǎo)胰島素信號(hào)通路參與秀麗線蟲(chóng)白色念珠菌SC5314感染時(shí)的固有免疫調(diào)控。而且，腸道組織中SHN-1可以經(jīng)由p38 MAPK信號(hào)通路參與調(diào)控秀麗線蟲(chóng)白色念珠菌SC5314感染的固有免疫響應(yīng)。
　　nlg-1突變會(huì)

4、增加秀麗線蟲(chóng)對(duì)白色念珠菌SC5314感染的敏感性，同時(shí)降低真菌感染后動(dòng)物的固有免疫響應(yīng)。白色念殊菌SC5314感染NLG-1∷GFP轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲(chóng)24h后，神經(jīng)元中NLG-1∷GFP表達(dá)量明顯上調(diào)。NLG-1在秀麗線蟲(chóng)的神經(jīng)元發(fā)揮其調(diào)控白色念珠菌SC5314感染后固有免疫響應(yīng)的功能。在調(diào)控秀麗線蟲(chóng)白色念珠菌SC5314感染后的固有免疫響應(yīng)過(guò)程中，NLG-1的下游靶點(diǎn)蛋白被鑒定為MAGI-1（一種包含多個(gè)PDZ結(jié)構(gòu)域的緊密連接蛋白），MA