秀麗線蟲miRNA-leT-7調(diào)控固有免疫的分子機(jī)制研究.pdf

1、當(dāng)受到病原菌感染后，秀麗線蟲會躲避病原菌或激活體內(nèi)相應(yīng)的固有免疫機(jī)制來應(yīng)對病原菌的感染。模式動物秀麗線蟲由于其諸多生物學(xué)優(yōu)點(diǎn)，因而成為研究固有免疫調(diào)控的經(jīng)典模型。microRNA(miRNA)是首先在秀麗線蟲中發(fā)現(xiàn)的一類重要的小RNA分子。miRNA通過調(diào)控下游靶基因從而發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。let-7是最早在秀麗線蟲中發(fā)現(xiàn)的一種非常重要的miRNA。早期研究表明，let-7參與晚期幼蟲到成蟲時期轉(zhuǎn)變調(diào)控。最近有研究表明，let-7可能

2、參與秀麗線蟲的固有免疫調(diào)控，但其具體調(diào)控分子機(jī)制尚不完全清楚。
　　在本研究中，我們側(cè)重考察了腸道let-7參與秀麗線蟲固有免疫調(diào)控的分子機(jī)制。綠膿桿菌PA14感染let-7∷GFP轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲后，綠色熒光的表達(dá)量明顯下調(diào)。let-7在腸道或神經(jīng)元等組織中特異性調(diào)控秀麗線蟲的固有免疫。在調(diào)控秀麗線蟲PA14感染后的免疫響應(yīng)過程中，let-7能夠在腸道中直接靶向SDZ-24（一種SKN-1/Nrf依賴蛋白）。SDZ-24主要表達(dá)在

3、秀麗線蟲的腸道組織。PA14感染能夠明顯增加SDZ-24∷GFP轉(zhuǎn)基因線蟲中綠色熒光表達(dá)量。腸道組織中，let-7通過抑制SDZ-24的表達(dá)和功能參與秀麗線蟲的固有免疫調(diào)控。RNAi干擾sdz-24基因可以抑制let-7突變體對PA14感染時的抗性，而腸道組織過表達(dá)sdz-24(無3'UTR)可以抑制Ex(Pges-1-let-7)轉(zhuǎn)基因秀麗線蟲PA14感染時的敏感性。在腸道組織中，sdz-2通過介導(dǎo)p38 MAPK信號通路參與秀麗線蟲