生存結(jié)局的多中介變量的中介分析方法比較.pdf

1、中介分析是研究暴露通過中介變量對結(jié)局的效應(yīng)的一種方法，是研究疾病發(fā)生機制的工具之一。在醫(yī)學(xué)研究中，大量實證文章采用中介分析，建立中介模型來進行因果關(guān)系的分析。由于研究情境復(fù)雜，常用的考慮一個中介變量的中介模型往往不能滿足實際問題的分析需求，需要考慮多個中介變量才能更清晰地解釋暴露對結(jié)局的效應(yīng)，這方面的研究越來越受到理論界的關(guān)注。特別在生存分析中，多中介模型的研究和應(yīng)用剛剛起步。
　　目前，針對生存結(jié)局，常用的有三種不同生存模型分析

2、多個中介變量的方法:Aalen相加風(fēng)險模型，Cox比例風(fēng)險模型和加速失效時間(AFT)模型。三種模型分別描述了特定尺度下的中介效應(yīng)，Aalen相加風(fēng)險模型是基于風(fēng)險之差，Cox模型基于對數(shù)風(fēng)險之比，加速失效時間(AFT)模型基于平均生存時間之比。
　　本研究以生存結(jié)局為切入點，探討兩個中介變量的中介生存分析模型，通過統(tǒng)計模擬試驗，設(shè)定不同的相關(guān)系數(shù)、效應(yīng)比、刪失率等，從第一類錯誤及檢驗效能等方面對上述三種方法進行統(tǒng)計學(xué)性質(zhì)評價，為

3、預(yù)后的多中介變量的中介分析方法的選擇提供應(yīng)用建議。
　　模擬試驗結(jié)果顯示，中介變量M2與暴露S的相關(guān)系數(shù)r2越大，越容易發(fā)現(xiàn)中介變量M2的中介效應(yīng);刪失率與效應(yīng)比對Aalen模型的影響較大，對其他兩種模型的影響較小;隨著刪失率的降低以及效應(yīng)比的增加，Aalen模型的第一類錯誤明顯膨脹，故Aalen模型僅適用于高刪失率以及間接效應(yīng)與直接效應(yīng)比值較低的情況;樣本量越大，三種模型的檢驗效能差別減小且趨于穩(wěn)定。Cox模型的解析表達式只有在