貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察.pdf

1、背景和目的:
　　肺癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時也是癌癥相關(guān)死亡的首要原因，且發(fā)病率逐年提高，發(fā)病年齡越來越小，嚴(yán)重影響著人類的健康。在我國，肺癌也早就已成為危及居民健康的惡性腫瘤的首位。按組織學(xué)分類，肺癌主要分小細(xì)胞肺癌(SCLC)與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)兩大類型，而非小細(xì)胞肺癌占了肺癌的85％以上，非小細(xì)胞肺癌又進(jìn)一步分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌三種主要亞型。而在原發(fā)性肺癌之中，肺腺癌大約占了40％左右，而且發(fā)病率還在逐

2、年升高，好發(fā)于女性與不抽煙者，肺腺癌早期僅為諸如咳嗽、發(fā)熱、痰血、胸悶等呼吸系統(tǒng)常見的癥狀，大多數(shù)人常認(rèn)是普通的呼吸系統(tǒng)疾病而不是很在意，因此等到發(fā)現(xiàn)是肺腺癌時大多數(shù)已為晚期，已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)機(jī)會，即使20％無轉(zhuǎn)移的接受手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的發(fā)生率仍高達(dá)50％。因此，晚期肺腺癌患者只能接受放療、化療、靶向藥物、生物治療、中醫(yī)中藥等手段進(jìn)行治療。假如患者的體質(zhì)與身體耐受情況允許，當(dāng)前對于晚期肺腺癌臨床上還是以傳統(tǒng)的化療為主，

3、尤其是EGFR野生型的肺腺癌，常用的化療藥物如培美曲塞、多西紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱、鉑類等都顯示出了一定的療效，雖然已經(jīng)很好延長了患者的生存時間，但即使如此，復(fù)發(fā)和肺癌相關(guān)死亡率仍然很高，不良反應(yīng)也很大，耐受性差。
　　新的血管生成是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié);當(dāng)腫瘤體積不斷增大時，腫瘤組織間就會出現(xiàn)低氧環(huán)境，進(jìn)而刺激前血管因子的釋放，發(fā)生瀑布式的激活作用，從而加快新的血管生成;此中，最關(guān)鍵的是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF

4、)，該因子和其受體（VEGFR-1、Flt-1、VEGFR-2、Flk-1/KDR）耦合，激發(fā)酪氨酸激酶受體，繼而誘發(fā)新的血管形成。越來越多的研究顯示VEGF與其受體在腫瘤中存在過表達(dá)，使得通過阻斷VEGF與其受體結(jié)合從而抑制腫瘤血管的生成。
　　貝伐單抗(BEV)為VEGF的特異性抗體，能阻斷VEGF和VEGFR的結(jié)合，進(jìn)而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增殖，減少腫瘤營養(yǎng)血管的形成，進(jìn)而起到抗腫瘤作用。近年來，越來越多的臨床試驗已證實，

5、貝伐單抗對晚期結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、腎癌等實體瘤腫瘤有確切療效。鑒于此，2006年，貝伐單抗獲美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)聯(lián)合PC方案用于治療晚期非鱗NSCLC。
　　本次研究分別對接受貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞(PEM)加鉑類方案或單純培美曲塞加鉑類方案治療的晚期肺腺癌患者進(jìn)行了回顧性分析，評價貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加鉑類治療晚期肺腺癌的療效及安全性。
　　對象方法:
　　對我院68例滿足標(biāo)準(zhǔn)的晚期肺腺癌

6、患者進(jìn)行回顧性分析，分別是含BEV組（研究組）33例采用貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加鉑類（順鉑/卡鉑/奈達(dá)鉑）治療和單化療組（對照組）35例只采用培美曲塞加鉑類治療，21天為1周期，每2周期評價療效。
　　結(jié)果:
　　含BEV組中3例、單化療組中4例因在化療3～6周期因腫瘤進(jìn)展而停止治療，余均完成了6周期治療，68例均可評價療效。含BEV組和單化療組的客觀有效率(ORR)分別為57.6％和28.6％，含BEV組的客觀有效率較單化療

7、組有明顯提高，兩者間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.842，P＜0.05)，疾病控制率(DCR)分別為84.8％和68.6％，含BEV組的疾病控制率高于單化療組，但差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。含BEV組中位疾病進(jìn)展時間是8.2個月和中位OS是14.6個月，相對于單化療組的6.1個月和11.4個月均顯著延長。選用Kaplan-Meier統(tǒng)計學(xué)方法（Log-rank假設(shè)檢驗）來對PFS曲線和生存曲線分析，x2值分別為7.064、10.7