培美曲塞單藥或聯(lián)合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期肺腺癌臨床觀察.pdf

1、背景與目的：
　　表皮生長(zhǎng)因子-酪氨酸激酶受體抑制劑（EGFR-TKI）對(duì)伴EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌療效顯著，一線有效率達(dá)70％~80%，中位PFS延長(zhǎng)達(dá)10個(gè)月，但EGFR-TKI靶向治療在中位8-16個(gè)月后不可避免的出現(xiàn)耐藥進(jìn)展，目前獲得性耐藥后的后續(xù)治療方法尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案。為探求更優(yōu)的后續(xù)治療策略，本文選取EGFR-TKI最終獲得性耐藥的晚期肺腺癌患者，后續(xù)治療采用培美曲塞或培美曲塞聯(lián)合吉非替尼，比較兩者臨床療效及安全性

2、。
　　方法：
　　1、入組我院2012年3月—2014年10月期間收治的伴EGFR突變陽(yáng)性的晚期肺腺癌患者62例，既往一線行含鉑雙藥化療，接受EGFR-TKI一線維持或二線治療后獲得性耐藥，病情緩慢進(jìn)展。
　　2、隨機(jī)分為聯(lián)合組和化療組，化療組30例給予培美曲塞500㎎/㎡,靜脈滴注，d1，每21天一個(gè)周期，直至腫瘤進(jìn)展或不良反應(yīng)無(wú)法耐受。聯(lián)合組32例給予培美曲塞500㎎/㎡，靜脈滴注，d1，每21天一個(gè)周期，吉非替

3、尼250mg/日，口服，直至腫瘤進(jìn)展或不良反應(yīng)無(wú)法耐受。
　　3、以客觀有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良反應(yīng)、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，比較兩組間的差異。
　　結(jié)果：
　　1、近期療效全部入組62例病例均完成2個(gè)周期化療，可評(píng)價(jià)療效。聯(lián)合組客觀有效率為63.3%，化療組客觀有效率為33.3%，聯(lián)合組客觀有效率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.218，P＜0.05），聯(lián)合組疾病

4、控制率為84.4%，化療組疾病控制率為80.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2、遠(yuǎn)期療效從接受本次治療第1日開始計(jì)算，隨訪時(shí)間截止至2015年7月。聯(lián)合組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.0月，化療組中位PFS為6.3月，聯(lián)合組中位 PFS高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.063，P＜0.05），聯(lián)合組中位總生存期（OS）為12.7月，化療組中位OS為10.0月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3

5、、不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在血液系統(tǒng)毒性和胃腸道反應(yīng)，1～2級(jí)多見，3～4級(jí)發(fā)生率低。聯(lián)合組中性粒細(xì)胞減少、皮疹的發(fā)生率較化療組偏高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)對(duì)癥處理緩解，未影響后續(xù)化療。3～4級(jí)不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　晚期肺腺癌患者 EGFR-TKI獲得性耐藥后，后續(xù)治療采用培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療較單用培美曲塞ORR更高。培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療較單用培美曲塞治療中位PFS延長(zhǎng)，兩組OS