EGFR-TKI聯(lián)合人參皂苷Rg3對比EGFR-TKI單藥治療晚期NSCLC的回顧性研究.pdf

1、目的:肺癌是世界上極為多見的惡性腫瘤之一，并且死亡率比較高，其中非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占85％。隨著腫瘤分子生物學和基因?qū)W研究的發(fā)展，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitor，EGFR-TKI)已經(jīng)成為表皮生長因子受體(epidermal growth factorrece

2、ptor，EGFR)敏感突變陽性患者的標準治療方案。
　　根據(jù)多項多中心隨機對照研究結果，NCCN指南已推薦EGFR-TKI作為EGFR敏感突變陽性的晚期NSCLC患者一線標準治療選擇。然而，獲得性耐藥是困擾EGFR-TKI療效的一大難題，如何通過聯(lián)合治療來延緩EGFR-TKI耐藥，最大程度充分發(fā)揮EGFR-TKI的作用，是目前EGFR-TKI治療的熱點和難點。有II期研究(如JO25567)顯示，EGFR-TKI與抗血管新生藥物

3、（貝伐株單抗）聯(lián)合，可延長EGFR-TKI的有效時間。然而，貝伐珠單抗價格昂貴，需靜脈輸注，有高血壓、蛋白尿、血栓等不良反應。人參皂苷Rg3（參一膠囊）是一種國產(chǎn)的抗血管生成藥物，能夠在下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的同時減少EGFR的表達。參一膠囊有抗血管和抗腫瘤的作用，其為口服制劑，相對價格較低，且不良反應輕微。人參皂苷Rg3與EGFR-TKI聯(lián)合，可能成為延緩

4、EGFR-TKI耐藥的新策略，成為具有臨床前景的治療手段。
　　本課題回顧性分析第三軍醫(yī)大學三所附屬醫(yī)院EGFR敏感突變陽性的晚期NSCLC患者對EGFR-TKI的臨床獲益情況，并進一步探討EGFR-TKI聯(lián)合參一膠囊對比EGFR-TKI單藥對EGFR敏感突變陽性的晚期NSCLC的療效和不良反應，為臨床病人提供新的治療選擇。
　　方法:1.回顧性分析2012年1月至2015年1月期間，在第三軍醫(yī)大學三所附屬醫(yī)院，經(jīng)組織病理學

5、或細胞學診斷為NSCLC，且經(jīng)過EGFR基因檢測為敏感突變陽性的晚期NSCLC患者的臨床資料。所有患者均接受一線或二線EGFR-TKI治療2月以上。觀察患者的客觀緩解率(objective response rate，ORR)、無進展生存期（progression-free survival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)和不良反應（side effects）。
　　2.將前述一線治療的患者進入篩選，

6、探討人參皂苷Rg3對EGFR-TKI的協(xié)同效應。所有病例分為兩組，A組為聯(lián)合治療，即患者同時服用EGFR-TKI和人參皂苷Rg3至少8周，B組為單藥治療組，即患者僅服用EGFR-TKI單藥治療。比較兩組患者的PFS、OS、ORR和不良反應。
　　結果:1.本研究共納入患者173例，其中EGFR-TKI一線治療154例，二線治療19例。一線和二線的中位無進展生存期(median progression-free survival，m

7、PFS)分別為11.4月和10.0月。一線和二線患者的中位生存期(median overall survival，mOS)分別為21.9月和19.3月。整體人群的ORR為53.8％，DCR為98.8％。一線治療的ORR為56.6％，DCR為99.3％。二線治療的ORR為31.6％，DCR為94.3％。一線患者的1年生存率為90.1％，2年生存率為46.4％，3年生存率為17.3％。
　　2.一線治療的154例患者進入篩選，剔除服用

8、人參皂苷Rg3不足8周的30例，124例患者被納入研究，A組52例，B組72例。與B組相比，A組患者ORR較高，差異有統(tǒng)計學意義(59.6％ vs41.7％，P=0.049)。A組的中位無進展生存期mPFS為12.4月，B組為9.9月，兩組比較有統(tǒng)計學差異(P=0.017)。亞組分析發(fā)現(xiàn)，年齡≤58歲、無吸煙史、ECOG PS0-1分、IV期、腺癌或服用吉非替尼或埃克替尼，經(jīng)EGFR-TKI聯(lián)合參一膠囊治療之后，其PFS將有更好的獲益。

9、A、B兩組的mOS分別為25.4月和21.4月，兩組無統(tǒng)計學差異（P=0.258）。皮疹是兩組患者最嚴重的不良反應，人參皂苷R93不顯著增加EGFR-TKI的不良反應。
　　結論:1.對EGFR敏感突變陽性的晚期NSCLC患者，EGFR-TKI有較高的ORR、PFS和OS，不良反應可以耐受，是肺癌適宜患者的重要治療手段。
　　2.與EGFR-TKI單藥相比，EGFR-TKI聯(lián)合人參皂苷Rg3對EGFR敏感突變陽性的晚期NSC