非小細胞肺癌患者組織和血漿EGFR基因突變與EGFR-TKI療效的相關性研究.pdf

1、目的:小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突變是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)獲益的關鍵，但部分患者在確診時無法獲取足夠的組織樣本用于突變檢測?！耙后w

2、活檢”近年來成為臨床關注的熱點，有望成為EGFR基因突變檢測的重要樣本。本研究通過對NSCLC患者組織及血漿樣本EGFR突變狀態(tài)的檢測，比較兩種檢測結果的一致性，分析突變狀態(tài)與患者臨床基線特征的相關性及兩種樣本突變狀態(tài)與EGFT-TKI療效的相關性。
　　方法:1、收集2011年8月至2014年8月第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院腫瘤中心收治的121例NSCLC患者臨床資料，所有患者均經(jīng)病理確診為NSCLC，且有足夠的組織樣本進行突變檢測?；?/p>

3、者組織EGFR突變檢測采用突變擴增阻滯系統(tǒng)(amplification refractorymutation system，ARMS)，血漿突變檢測采用限制性酶切富集聯(lián)合變性高效液相色譜法(restriction endonuclease digestion combine with denaturing high performance liquidchromatography，REDE-DHPLC)，分析患者EGFR突變狀態(tài)與臨床資

4、料的相關性并比較兩種檢測結果的一致性。
　　2、121例配對患者中59例接受EGFR-TKI治療后，隨訪患者預后，分析突變狀態(tài)與EGFR-TKI療效的相關性。
　　結果:1、121例患者中，組織樣本EGFR總突變率為36.4％(44/121)，其中19外顯子del突變?yōu)?8.2％(22/121)，21外顯子L858R突變?yōu)?8.2％(22/121)。血漿樣本總突變率為34.7％(42/121)，其中19外顯子del突變?yōu)?9

5、.0％(23/121)，21外顯子L858R突變?yōu)?5.7％(19/121)。以組織檢測結果為“金標準”，血漿EGFR突變檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為77.3％、89.6％、81.0％、87.3％，兩種樣本檢測結果具有較好的一致性(Kappa=0.675，P＜0.001)。
　　2、組織及血漿EGFR突變狀態(tài)與患者臨床基線特征的相關性分析均顯示:女性、腺癌、不吸煙及CEA水平升高患者的突變率顯著高于男性、其他

6、組織類型、吸煙及CEA水平正?；颊撸ㄐ詣e:組織70.7％ vs18.8％，P＜0.001;血漿63.4％ vs20.0％，P＜0.001。組織類型:組織43.3％ vs8.3％，P=0.001;血漿41.2％ vs8.3％，P=0.002。吸煙史:組織52.2％ vs15.4％，P＜0.001;血漿46.4％ vs19.2％，P=0.002。CEA水平:組織44.6％ vs27.3％，P＜0.049;血漿46.2％ vs21.8％，P=

7、0.005）。Logistic多變量回歸分析顯示，性別、組織類型是NSCLC患者組織及血漿EGFR突變的獨立預測因素。CEA水平也是血漿EGFR突變的獨立預測因素。
　　3、59例患者接受TKI治療，EGFR突變型患者的客觀緩解率(objective responserate，ORR)顯著高于野生型患者（組織:69.4％vs13.0％，P＜0.001;血漿:64.5％ vs28.6％，P=0.006）。組織突變型患者的中位無進展生

8、存期(median progression freesurvival，mPFS)（10.4月，95％CI:8.3～12.4）及中位總生存期(median overall survival，mOS)(25.7月，95％CI:16.1～35.3)均顯著長于野生型患者（mPFS:4.1月，95％CI:2.4～5.9，P＜0.001;mOS:8.3月，95％CI:0.0～19.0，P=0.005）。血漿突變型與野生型患者的mPFS及mOS間也存

9、在顯著差異（mPFS:10.5月，95％CI:6.1～14.9 vs5.2月，95％CI:2.0～8.4，P=0.001;mOS:25.7月，95％CI:15.6～35.7 vs13.5月，95％CI:7.4～19.5，P=0.038）。靶向治療后CEA及CA125的變化與IBR評價EFGR-TKI療效的一致性分別為71.0％和66.7％。
　　結論:血漿EGFR突變檢測與組織樣本檢測具有較好的一致性。性別及組織類型是NSCLC患