E-Cadherin在EGFR-TKI治療肝細(xì)胞癌耐藥形成中的關(guān)鍵作用.pdf

1、　　目的：探討E-Cadherin表達(dá)在EGFR-TKI治療肝細(xì)胞癌耐藥形成中的關(guān)鍵作用,并驗(yàn)證 E-Cadherin 作為 EGFR-TKI治療肝細(xì)胞癌敏感的標(biāo)志物來(lái)篩選合適的病例進(jìn)行藥物靶向治療,為臨床有針對(duì)性地進(jìn)行EGFR-TKI分子靶向治療提供依據(jù)。
　　方法：本文選取常見(jiàn)的四種肝細(xì)胞癌細(xì)胞：HepG2、BEL-7404、SK-HEP-1和MHCC97,檢測(cè)其E-Cadherin的基因和蛋白表達(dá)水平,并驗(yàn)證其與EGFR-

2、TKI治療生存率的相關(guān)性,轉(zhuǎn)染耐藥的肝癌細(xì)胞,做E-Cadherin高表達(dá)功能分析。
　　結(jié)果：E-Cadherin在基因和蛋白水平的表達(dá)與EGFR-TKI治療肝細(xì)癌耐藥/敏感性直接存在明顯的相關(guān)性,其中肝癌細(xì)胞HepG2、BEL-7404中E-Cadherin表達(dá)陽(yáng)性并對(duì)EGFR-TKI治療敏感,(采用相關(guān)分析法,PD153035和吉非替尼兩種藥物和HepG2、BEL-7404兩種肝癌細(xì)胞各自對(duì)應(yīng)的*P<0.05、**P<0.

3、05, 說(shuō)明PD153035和吉非替尼兩種藥物濃度與肝癌細(xì)胞HepG2、BEL-7404的生存率之間存在相關(guān)性,)； 然而,肝癌細(xì)胞SK-HEP-1和MHCC97中E-Cadherin表達(dá)陰性并對(duì)EGFR-TKI治療耐藥(采用相關(guān)分析法,PD153035和吉非替尼兩種藥物和MHCC97、SK-HEP-1兩種肝癌細(xì)胞各自對(duì)應(yīng)的***P>0.05、****P>0.05,說(shuō)明PD153035和吉非替尼兩種藥物濃度與肝癌細(xì)胞MHCC97、SK-

4、HEP-1的生存率之間不存在相關(guān)性)。另外,E-Cadherin表達(dá)陰性細(xì)胞SK-HEP-1轉(zhuǎn)染E-Cadherin目的基因后與轉(zhuǎn)入空載體的肝癌細(xì)胞相比,發(fā)現(xiàn)EGFR-TKI治療的敏感性上調(diào)(采用卡方檢驗(yàn)分析方法,P<0.05,說(shuō)明穩(wěn)定表達(dá)E-Catherin的SK-HEP-1細(xì)胞對(duì)PD153035、吉非替尼兩種藥物的敏感性與對(duì)照組相比存在差異)。
　　結(jié)論：EGFR-TKI 對(duì)肝細(xì)胞癌的生存率與 E-Cadherin 的表達(dá)水