E-cadherin、β-catenin和APC在賁門(mén)癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景和目的 賁門(mén)癌(Gastric Cardiac Careinoma，GCA)是我國(guó)北方地區(qū)尤其是河南林州地區(qū)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。GCA的顯著流行病學(xué)特征是其與食管癌(EsophagealSquamous Cell Carcinoma.，SCC)地域分布的一致性。近二十年來(lái)世界各地特別是歐美一些國(guó)家胃遠(yuǎn)側(cè)部位腫瘤發(fā)生率呈顯著下降趨勢(shì)，而胃與食管交界部腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，其發(fā)病率以20％的增長(zhǎng)率逐年升高，增加了近6

2、倍，是所有惡性腫瘤中增長(zhǎng)速度最快的一種，其原因尚不十分清楚。GCA與胃遠(yuǎn)側(cè)部位腫瘤在流行病學(xué)、發(fā)病因素、病理學(xué)及臨床特征等方面均存在較明顯的不一致性。缺乏敏感、特異的用于早期診斷的指標(biāo)和手段以及高效特異的防治措施和方法，是導(dǎo)致GCA死亡率高和預(yù)后極差的主要原因。目前主要的治療方法是手術(shù)治療，但預(yù)后仍未令人滿意。術(shù)后死亡主要原因是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此除應(yīng)用臨床資料作為治療選擇的依據(jù)外，找到預(yù)后的預(yù)測(cè)因子，準(zhǔn)確判斷其預(yù)后，發(fā)現(xiàn)有明顯惡性傾向

3、的患者，并及時(shí)進(jìn)行術(shù)后的綜合治療顯得至關(guān)重要。 E-鈣粘附素(E-cadherin，E-cad)、β-連環(huán)素(β-catenin，β-cat)和大腸腺瘤樣息肉基因(Adenomatous Polyposis Coli，APC)是近年發(fā)現(xiàn)的與細(xì)胞增殖有密切關(guān)系的基因，據(jù)報(bào)道它們的表達(dá)與多種腫瘤的臨床意義有關(guān)。 檢測(cè)賁門(mén)癌組織標(biāo)本中E-cadherin、β-catenin和APC的表達(dá)，探討其與組織學(xué)類(lèi)型、分化程度、浸潤(rùn)深度

4、、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期的關(guān)系。 材料與方法 1.所用組織標(biāo)本均為鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院及河南省腫瘤醫(yī)院2005～2006年手術(shù)切除標(biāo)本，且病理證實(shí)為賁門(mén)癌，術(shù)前均未進(jìn)行放療、化療，賁門(mén)癌標(biāo)本63例，正常賁門(mén)組織20例。經(jīng)10％的福爾馬林固定后，常規(guī)脫水，石蠟包埋。 2.采用免疫組化SABc法檢測(cè)E-cadherin、β-catenin和APC在63例賁門(mén)癌術(shù)后病理標(biāo)本和20例癌旁正常組織中的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SP

5、SS11.0版軟件包進(jìn)行系統(tǒng)分析。采用x<'2>檢驗(yàn)和Fisher精確概率法檢驗(yàn)。E-cadherin、β-catenin和APC的相關(guān)性采用spearman等級(jí)相關(guān)分析，以α=0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 1.E-cadherin和β-catenin陽(yáng)性表達(dá)為細(xì)胞膜呈棕褐色細(xì)小顆粒狀著色，有時(shí)胞漿也會(huì)有輕微著色。APC的陽(yáng)性表達(dá)主要是胞漿著色。 2.三者在賁門(mén)癌組織中的表達(dá)低于在正常賁門(mén)組織中的表

6、達(dá)，差異有顯著性(P<0.01)。 3.(1)三者在不同年齡性別組中表達(dá)差異無(wú)顯著性(P>0.05)；(2)E-cadherin和APC在管狀腺癌、印戒細(xì)胞癌、粘液腺癌之間的陽(yáng)性表達(dá)差異無(wú)顯著性(P>0.05)，而β-catenin的表達(dá)卻有顯著性差異(P<0.05)； (3)三者在低分化組的表達(dá)低于高中分化組中的表達(dá)，差異有顯著性(P<0.05)； (4)三者在已及漿膜組的表達(dá)低于未及漿膜組中的表達(dá)，差異有顯著性(P<0.05

7、)； (5)三者在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)，差異有顯著性(P<0.05)；(6)三者在腫瘤的Ⅲ+Ⅳ期的表達(dá)低于Ⅰ+Ⅱ期的表達(dá)，差異有顯著性(P<0.05)。 4.賁門(mén)癌中E-cadherin與β-catenin的表達(dá)經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示r<,s>=0.393(P<0.01)。 5.賁門(mén)癌中E-cadherin與APC的表達(dá)經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示r<,s>=0.452(P<0.05)。

8、 6.賁門(mén)癌中β-catenin與APe的表達(dá)經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示r<,s>=0.360(P<0.01)。 結(jié)論 1．賁門(mén)癌組織中E—cadherin、β—catenin和APC的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于正常賁門(mén)粘膜的表達(dá)， E—cadherin、β—catenin和APC的低表達(dá)與賁門(mén)癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)，β—catenin的低表達(dá)還與賁門(mén)癌的組織學(xué)類(lèi)型有關(guān)，三者的表達(dá)均與年齡、

9、性別無(wú)相關(guān)性。E—cadherin、β—catenin和APC的低表達(dá)可能參與了賁門(mén)癌的發(fā)生發(fā)展。 2．E—cadherin、β—catenin和APC在賁門(mén)癌組織中表達(dá)呈明顯正相關(guān)。E-cadherin、β—catenin和APC的異常表達(dá)可能在賁門(mén)癌的進(jìn)展中有重要作用。 3．檢測(cè)E—cadherin、β—catenin和APC在賁門(mén)癌中的表達(dá)有望成為賁門(mén)癌早期診斷、判斷預(yù)后的有價(jià)值的生物學(xué)指標(biāo)，并對(duì)賁門(mén)癌的臨床生物治