β-catenin、E-cadherin和CyclinD-,1-在胃癌中的表達及意義.pdf

1、目的:探討β-catenin、E-cadherin和CyclinD1在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌組織中的表達,及其在胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中的作用以及它們之間的相關性,為胃癌的臨床診療與預后判斷提供有參考價值的指標。方法:選取瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院病理科2008年10月-2009年10月存檔蠟塊70例,包括不典型增生20例,其中中度不典型增生10例,重度不典型增生10例；胃癌組織50例,均為進展期腺癌,其中中分化、高分化腺癌各15

2、例,低分化腺癌20例。同時取癌旁5cm以上正常胃粘膜組織20例作為對照組。每例標本組織學類型均經(jīng)病理論斷證實。應用免疫組化SP法檢測β-catenin、E-cadherin和CyclinD1在不同胃組織中的表達。統(tǒng)計分析采用SPSS15.0進行分析,記數(shù)資料采用卡方檢驗和Fisher確切概率法檢驗,采用多因素二分類Logistic回歸分析β-catenin、E-cadherin和CyclinD1與臨床病理特征的關系,相關性分析采用Spe

3、arman等級相關分析。結(jié)果:(1)在正常胃粘膜、不典型增生和胃癌組織中,β-catenin的膜表達缺失率分別為0％、40.0％、68.0％,在胃癌組織中的膜表達缺失率高于正常胃粘膜和不典型增生組織(x2=26.44,P<0.001；x2=4.67,P<0.05),在不典型增生組織中的膜表達缺失率顯著高于正常胃粘膜組織(x2=10.00,P<0.01)；E-cadherin的膜表達缺失率分別為0％、10.0％、56.0％,在胃癌組織中的

4、膜表達缺失率顯著高于正常胃粘膜組織和不典型增生組織(X2=18.67,P<0.001；x2=12.34,P<0.001),在不典型增生組織中的表達與正常胃粘膜中的表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；CyclinD1的陽性表達率分別為0％、25.0％、62.0％,在胃癌組織中的表達率顯著高于正常胃粘膜和不典型增生組織(x2=22.26,P<0.001；x2=7.83,P<0.01),在不典型增生組織中的表達與正常胃粘膜中的表達差異無統(tǒng)計

5、學意義(P>0.05)。(2)β-catenin的表達與胃癌的分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(P<0.05),與性別、年齡和瘤體大小無關(P>0.05)；E-cadherin的表達與胃癌的瘤體大小、分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(P<0.05),與性別和年齡無關(P>0.05)；CyclinD1的表達與瘤體大小、分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(P<0.05),與性別和年齡無關(P>0.05)。Logistic回歸

6、分析顯示腫瘤大小和浸潤深度是β-catenin表達的獨立相關因素,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是E-cadherin表達的獨立相關因素。(3)β-catenin與E-cadherin在胃癌組織中的表達呈正相關(r=0.667,P=0.000),β-catenin與CyclinD1在胃癌組織中的表達無明顯相關性(r=-0.227,P=0.092),E-cadherin與CyclinD1在胃癌組織中的表達無明顯相關性(r=-0.329,P=0.014)。結(jié)論

7、:(1)β-catenin在胃癌組織中的表達明顯低于正常胃粘膜和不典型增生組織,在不典型增生組織中的表達低于正常胃粘膜組織。β-catenin的表達異常與胃癌的分化程度、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關。檢測β-catenin的表達可作為胃癌早期診斷和判斷預后的指標。(2)E-cadherin在胃癌組織中的表達明顯低于正常胃粘膜和不典型增生組織,提示E-cadherin的異常表達可能與胃癌的發(fā)生有關。同時,E-cadherin的異常表達與腫瘤大

8、小、分化程度、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關,提示其異常表達可能在癌細胞的播散方面起重要作用,從而使其對胃癌患者的轉(zhuǎn)移風險預測具有潛在的價值。(3)CyclinD1在癌旁正常胃粘膜組織、不典型增生和胃癌組織中的表達逐漸增加,以及從高分化癌到低分化癌、未及漿膜層癌到侵及漿膜層癌、未轉(zhuǎn)移癌到轉(zhuǎn)移癌的表達量增加,表明CyclinD1的高表達與胃癌的惡性程度高、轉(zhuǎn)移機率大密切相關,提示CyclinD1在胃癌的發(fā)生、發(fā)展及癌變過程中起重要作用,對評估

9、預后有重要意義。(4)β-catenin和E-cadherin在胃癌中的表達呈正相關,推測Wnt信號通路和E-cadherin/catenins復合體可能相互影響并共同參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移,是細胞獲得惡性表型的關鍵步驟之一。E-cadherin除作為E-cadherin/catenins復合體的成員之一參與細胞粘附作用外,亦可通過β-catenin與Wnt傳導通路產(chǎn)生交互協(xié)同作用,通過影響β-catenin的細胞內(nèi)分布,共同影響胃