E-cadherin和PCNA在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：非小細(xì)胞肺癌是占肺癌分類比例最多的腫瘤，其中最為常見的是鱗癌和腺癌。肺癌早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，是導(dǎo)致臨床治療效果差、病人死亡率高的主要原因。正確認(rèn)識(shí)和評(píng)估肺癌生物學(xué)行為對(duì)指導(dǎo)臨床診斷和治療具有重要的意義。研究證實(shí)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)包括癌細(xì)胞脫離原發(fā)灶；癌細(xì)胞浸潤間質(zhì)及侵入血管；癌細(xì)胞在血管中移行；癌細(xì)胞游出血管及在轉(zhuǎn)移處增殖。其中癌細(xì)胞脫離原發(fā)灶是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵條件。目前多認(rèn)為承擔(dān)細(xì)胞間粘附的鈣粘附素家族，尤其是E-cadheri

2、n表達(dá)缺失或減少及功能缺陷可能是癌細(xì)胞脫離原發(fā)灶的重要因素。上皮鈣黏附素(epithelial cadherin，E-cadherin)是分布于上皮組織中的鈣粘附蛋白，對(duì)維持細(xì)胞形態(tài)和調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，多種人類惡性腫瘤存在E-cadherin表達(dá)減弱甚至無表達(dá)的情況，并且與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有關(guān)。以往的研究主要集中在消化道腫瘤，針對(duì)肺癌的研究報(bào)道較少，而且結(jié)論也不盡相同，存在爭議。本研究通過對(duì)非小細(xì)胞肺癌E-cad

3、herin表達(dá)情況與臨床病理相關(guān)關(guān)系的研究，探討E-cadherin與腫瘤組織類型、分化程度和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，并結(jié)合增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)的表達(dá)，探討E-cadherin影響非小細(xì)胞肺癌分化、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，為評(píng)估肺癌生物學(xué)行為標(biāo)志物提供理論依據(jù)。 材料和方法：選取2004年至2006年大連大學(xué)附屬醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)后存檔石蠟標(biāo)本34例，其中鱗癌13

4、例，腺癌21例，采用免疫組織化學(xué)ABC方法和免疫熒光雙染方法檢測E-cadherin及PCNA的表達(dá)情況。通過彩色圖像分析儀對(duì)染色結(jié)果分析定量，采用spearman等級(jí)相關(guān)分析及independent T-test檢驗(yàn)分別對(duì)兩種蛋白表達(dá)與腫瘤組織類型、分化和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性進(jìn)行分析，并對(duì)比兩種蛋白表達(dá)的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)果：1.E-cad在不同病理組織類型中表達(dá)無顯著性差異，腺癌 179.0±30.3，鱗癌 138.4±18.9，p=

5、0.34；其表達(dá)與腫瘤分化程度之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.49，p=0.003，其中高分化組 257.5±165.4；中分化組138.3±72.0；低分化組74.2±38.6，高與中分化間比較p=0.07，無顯著性差異；高、中分化與低分化之間p值分別為0.01和0.002，有顯著性差異；轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移組間E-cad表達(dá)有顯著性差異，轉(zhuǎn)移組為97.5±68.0；非轉(zhuǎn)移組227.3±30.1，p=0.002。2.PCNA在不同病理組織類型

6、中表達(dá)無顯著性差異，腺癌165.4±65.8；鱗癌182.2±67.8，p=0.49；與腫瘤分化程度之間呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.51，p=0.018；其中高分化組 147.3±61.5；中分化組 160.2±55.5；低分化組 230.6±63.6，高分化與中分化間p=0.6，無顯著性差異：高、中分化與低分化之間p值分別為0.015和0.009，有顯著性差異；轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移組間PCNA表達(dá)有顯著性差異，轉(zhuǎn)移組為204.7±5 8.3；