Slug、EMMPRIN和E-cadherin在涎腺腺樣囊性癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、涎腺腺樣囊性癌是最常見(jiàn)的涎腺上皮惡性腫瘤之一，嗜神經(jīng)侵襲及較易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是它獨(dú)特的生物學(xué)特征，也是其遠(yuǎn)期預(yù)后不佳的最重要原因之一。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在口腔惡性腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，E-cadherin的下調(diào)是國(guó)際公認(rèn)的EMT標(biāo)志。而Slug作為鋅指轉(zhuǎn)錄因子家族重要成員,在腫瘤組織中的表達(dá)水平顯著高于正常組織。Slug通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞的EMT過(guò)程，影響腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移，并與腫瘤的預(yù)后關(guān)系密切。EMMPRIN是在人體分布廣

2、泛的一種跨膜糖蛋白，其可通過(guò)多種途徑促進(jìn)SACC的局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。研究表明在肝細(xì)胞癌的發(fā)展中Slug、EMMPRIN和E-cadherin的表達(dá)存在密切相關(guān)性，但Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的相關(guān)性研究尚未見(jiàn)報(bào)道，需進(jìn)一步研究。
　　實(shí)驗(yàn)一
　　目的：研究Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC臨床標(biāo)本中的表達(dá)情況及其與臨床病理特征間的關(guān)系。
　　方法：

3、應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)115例SACC患者組織中Slug、EMMPRIN和E-cadherin的表達(dá)情況，并分析其與臨床病理特點(diǎn)間的關(guān)系，應(yīng)用SPSS17.0軟件包對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行Fisher確切概率檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示Slug和EMMPRIN在組織切片中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率分別為76.5％和69.6%；E-cadherin弱陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為51.3%。Slug和EMMPRIN的表達(dá)與SACC腫瘤病理分型、臨床分

4、期、神經(jīng)侵襲、復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)（P<0.05），E-ca黏蛋白的表達(dá)與腫瘤病理分型、臨床分期、神經(jīng)侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05）。同時(shí)，Slug的表達(dá)與EMMPRIN的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（P<0.05），EMMPRIN的表達(dá)與E-cadherin的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān)（P<0.05），Slug的表達(dá)與E-cadherin的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān)（P<0.05）。
　　結(jié)論：Slug、EMMPRIN和E-cadheri

5、n在SACC中的表達(dá)具有顯著的相關(guān)性，三者的表達(dá)與SACC的臨床病理特征密切相關(guān)。
　　實(shí)驗(yàn)二
　　目的：探討Slug，EMMPRIN和E-ca在SACC細(xì)胞系中的表達(dá)相關(guān)性及對(duì)SACC生物學(xué)特性的影響。
　　方法：構(gòu)建兩種重組質(zhì)粒載體(si-Slug，si-EMMPRIN)，重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染SACC-83細(xì)胞，并分成四組(G1：空白對(duì)照組；G2：si-Slug；G3：si-EMMPRIN；G4：si-Slug and s

6、i-EMMPRIN)。質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后進(jìn)行RT-PCR，Western Blot，形態(tài)學(xué)觀察，劃痕實(shí)驗(yàn)，侵襲實(shí)驗(yàn)，遷徙實(shí)驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：沉默Slug能顯著下調(diào)Slug和EMMPRIN的mRNA和蛋白表達(dá)水平（P＜0.01），沉默EMMPRIN可顯著下調(diào)EMMPRIN的mRNA和蛋白表達(dá)水平，但對(duì)Slug的mRNA和蛋白表達(dá)水平無(wú)顯著影響（P＜0.01）；沉默Slug、EMMPRIN均使SACC細(xì)胞EMT能力降低；