胃癌中Wnt-5a、β-catenin和E-cadherin的表達及臨床意義.pdf

1、目的：檢測Wnt—5a mRNA在胃癌及正常胃組織中的表達以及Wnt—5a、β—catenin和E—cadherin蛋白在胃癌、癌旁組織和正常胃組織中的表達，研究Wnt—5a與胃癌發(fā)生發(fā)展及各臨床病理因素間的關系，結合β—catenin、E—cadherin蛋白在胃癌中的表達并分析三者的相關關系，進一步探討正常胃組織向胃癌轉變的分子生物學機制，探討胃癌中Wnt—5a的早期診斷和預后價值，為臨床治療和藥物開發(fā)提供新的作用靶點。 方

2、法：采用實時定量RT—PCR技術，對10例手術切除的新鮮胃癌和正常切緣組織（距腫瘤邊緣5cm以上）進行Wnt—5a mRNA的檢測；采用免疫組化SP法對84例胃癌、相應癌旁組織及其中20例正常胃組織中 Wnt—Sa、β—catenin和E—cadherin蛋白的表達進行檢測。采用配對t檢驗、卡方檢驗及Spearman等級相關等方法進行統(tǒng)計學分析。 結果： 1．Wnt—5a mRNA在胃癌及正常組織中表達的相對含量分別為：

3、5．919±1．869、1．281±0．744，兩者間差異具有統(tǒng)計學意義（t=—2．374，P<0．05），其中80％（8/10例）胃癌組織Wnt—5a mRNA顯示上調。 2．Wnt—5a蛋白在正常胃組織中均為陰性表達，在胃癌和癌旁組織中的陽性表達率分別為40．54％（34/84例）、14．29％（12/84例）；其中100％（5/5例）腸上皮化生和62．5％（5/8例）不典型增生的癌旁組織Wnt—5a陽性表達；與正常組比較，

4、Wnt—5a在胃癌組中顯著高表達，差異有統(tǒng)計學意義（P<0．01），但在癌旁組中的表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）；Wnt—5a在胃粘液腺癌中下調表達，與管狀腺癌、乳頭狀腺癌、印戒細胞癌比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0．05），但四種組織學分型之間的組間比較差異不顯著（P>0．05）；Wnt—5a在。YNMⅢ、Ⅳ期病例組的表達顯著高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0．001），在淋巴結轉移組的表達顯著高于無淋巴管轉移組（P<0．01），在低分化組與

5、高中分化組的表達差異無統(tǒng)計學意義（P>0．05）。 3．β—catenin在正常胃組織100％出現(xiàn)細胞膜的正常表達；在胃癌及癌旁組織中則出現(xiàn)胞質下降表達以及胞質和/或胞核的異常表達，其陽性率分別為70．23％（59/84例）、38．1％（32/84例），其中胃癌組β—catenin的核陽性率為19．0％（16/84例）；與正常組比較，β—catenin在胃癌和癌旁組中的異常表達均有統(tǒng)計學意義（P<0．01）；統(tǒng)計分析顯示β—ca

6、tenin的異常表達與TNM分期和淋巴結轉移相關（P<0．05），與腫瘤分化程度無明顯相關（P>0．05）。 4．E—cadherin在正常胃組織膜表達陽性率為100％，在胃癌及癌旁組織膜下降/缺失表達率分別為57．14％（48/84例）、15．48％（13/84例）；與正常組比較，E—cadherin在胃癌組的下調表達差異顯著（P<0．05），在癌旁組的下調無統(tǒng)計學意義（P>0．05）；E—cadherin在胃癌中的下調表達相

7、關于TNM分期、淋巴結轉移及腫瘤的分化程度（P<0．05）。 5．Wnt—5a在胃癌組織中的陽性表達與β—catenin的異常表達呈負相關關系（r=—0．367，P=0．001），與E—cadherin的膜下降/缺失表達之間呈正相關關系（r=0．262，P=0．016）。 結論： 1．Wnt—5a mRNA及蛋白在胃癌中均上調表達，Wnt—5a在胃癌中可能發(fā)揮癌基因樣作用，且Wnt—5a基因的異?；罨赡懿糠謪⑴c

8、了胃癌發(fā)生的始動過程；其高表達是胃癌發(fā)生及演進過程中的頻發(fā)事件，并與胃癌的臨床分期及淋巴結轉移相關，該蛋白極可能成為判斷胃癌預后不良的指標。 2．β—catenin在胃癌胞漿和/或胞核中異常高表達，可能參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展過程；β—catenin的異常表達與胃癌的臨床分期及淋巴結轉移相關。 3．E—cadherin在胃癌中顯示有意義的下降表達，參與了胃癌的侵襲轉移；其異常表達相關于腫瘤的TNM分期、分化程度及淋巴結轉移。