酸棗仁潛在效應成分研究.pdf

1、酸棗仁來源于藥用植物酸棗，是治療失眠的常用中藥。在傳統(tǒng)活性篩選模式“提取分離-成分鑒定-活性篩選”下，已經(jīng)闡明酸棗仁治療失眠的部分效應成分。但這種以植物化學分離為主導的研究模式忽略了中藥的復雜性與機體的整體性，割裂了化學成分在體內的相互關聯(lián)，難以從整體上揭示其效應成分的全貌。因此，需從體外、體內全面認識酸棗仁中發(fā)揮作用的效應成分，并結合網(wǎng)絡藥理學，從成分-效應的角度闡釋其潛在效應成分群，為其質量控制提供科學依據(jù)。
　　目的:

2、>　　本論文選擇臨床上治療失眠的首選中藥酸棗仁作為研究對象，以藥效學為指導，從化學成分-體內成分-潛在效應成分思路出發(fā)，探討酸棗仁治療失眠的潛在效應成分。
　　方法:
　　采用1H-NMR代謝組學技術研究酸棗仁干預PCPA致失眠大鼠血清中潛在生物標志物，評價其有效性;建立RSLC Q-Extractive軌道離子阱高分辨質譜分析技術，鑒定酸棗仁水提物中化學成分;通過體內-體外物質組關聯(lián)，采用已建立的分析方法對大鼠灌服酸棗仁水

3、提物后血清中代謝產物進行研究;將入血成分與失眠蛋白網(wǎng)絡進行映射，構建“入血成分-失眠蛋白網(wǎng)絡”，遴選潛在效應成分。
　　結果:
　　1.采用1H-NMR代謝組學技術研究失眠大鼠血清生物標志物，找到16個與失眠顯著相關的生物標志物，包括8個氨基酸（甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸和谷氨酸等）、肉毒堿、谷氨酰胺、琥珀酸、肌酸、膽堿、甜菜堿、丙三醇和葡萄糖。地西泮組對其中7個失眠生物標志物具有回調作用;酸棗仁水提物低劑量組

4、對其中5個生物標志物具有回調作用;酸棗仁水提物中劑量和高劑量組對13個生物標志物具有回調作用。
　　2.在酸棗仁水提物中鑒別和推斷了25個化學成分，其中包括12個黃酮化合物，8個三萜皂苷，2個脂肪酸類和3個生物堿。通過體內外物質關聯(lián)分析，在血清中鑒定出15種化學成分，其中包括6個黃酮及1個代謝物，5個三萜皂苷和2個生物堿及1個代謝物。
　　3.采用Cytoscape軟件構建失眠蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡，找到失眠疾病相關靶點14

5、3個，主要為5-羥色胺類受體、γ-氨基丁酸類受體、腎上腺素類受體、多巴胺類受體和谷氨酸類受體;入血成分-失眠蛋白網(wǎng)絡中初步遴選了5個潛在效應成分，分別是酸李堿、烏藥堿、芹菜素、斯皮諾素和酸棗仁皂苷A。
　　結論:
　　本論文采用分析化學、藥理學和信息學等多學科理論與技術，實現(xiàn)了體內與體外相結合，物質與效應相結合的研究模式，探討酸棗仁治療失眠的潛在效應成分。首先復制大鼠失眠模型，從代謝組學的角度研究了酸棗仁水提物治療失眠的有效