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1、背景:HIFU技術(shù)應(yīng)用于臨床10余年來,療效肯定,但其在方法學(xué)、劑量學(xué)研究方面仍不完善。傳統(tǒng)上采取“點(diǎn)-線-面-體”模式來消融腫瘤。這種模式對(duì)小體積腫瘤非常有效,但對(duì)大體積惡性腫瘤,如肝癌,易導(dǎo)致劑量過大、時(shí)間過長、稍有不慎發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥等問題。HIFU表面消融模式是針對(duì)上述問題,對(duì)大體積惡性腫瘤靶區(qū),遵循其生長規(guī)律,進(jìn)行靶區(qū)周邊輻照而中心區(qū)域不投放能量的一種新的輻照方式,可形成邊界清晰、完整的凝固性壞死帶。然而靶區(qū)血管的存在可能導(dǎo)致H
2、IFU表面消融輻照后靶區(qū)周邊組織殘留、凝固性壞死帶完整性被破壞等問題發(fā)生,使HIFU表面消融的安全性和可靠性不能保障。
蛋清仿組織體模具有與人體軟組織相近的聲學(xué)特性,已用于HIFU特性的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。但這些研究所獲結(jié)果迥異,究其原因發(fā)現(xiàn),很可能是僅用了單一蛋清濃度的蛋清仿組織體模觀察所致。為能夠選取合適蛋清體模的蛋清濃度對(duì)血管因素進(jìn)行定量觀測(cè),本研究以蛋清仿組織體模為研究對(duì)象,探討不同蛋清濃度對(duì)HIFU消融效果的影響,并選擇合
3、適蛋清濃度,建立含離體兔胸主動(dòng)脈的實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,研究靶區(qū)內(nèi)血管位置及血管長軸與聲軸角度對(duì) HIFU消融效果的影響,為臨床HIFU治療方法學(xué)提供參考,為進(jìn)一步研究表面消融模式奠定基礎(chǔ)。
方法:
1.體模蛋清濃度對(duì)HIFU消融效果的影響
制作50塊仿組織體模,根據(jù)蛋清含量70%、60%、50%、40%、30%,將體模分為A、B、C、D、E5組(n=10)。對(duì)各組預(yù)設(shè)靶區(qū)行HIFU多線段輻照。記錄輻照期間近聲源側(cè)定點(diǎn)
4、溫度變化,觀察輻照后損傷形態(tài),計(jì)算損傷區(qū)長軸長度、短軸長度、損傷體積、能效因子。
2.血管位置對(duì)HIFU表面消融效果的影響
制作48塊仿組織體模血管模型,根據(jù)血管中心與平行于血管長軸的HIFU表面消融側(cè)面(前面)的距離L=0mm、6mm分別分為A、B兩組。A、B兩組內(nèi),根據(jù)血管中心與HIFU表面消融最深層面(頂面)距離d=0mm、10mm、20mm,分別分為A1、A2、A3和B1、B2、B3三個(gè)亞組。另設(shè)A4組與B4
5、組為各組的對(duì)照亞組,不含血管。各亞組與對(duì)照亞組A4、B4均含8塊體模。B超監(jiān)控下,測(cè)量各組血管內(nèi)徑、管壁厚度,對(duì)各組及空白對(duì)照組預(yù)設(shè)靶區(qū)行HIFU表面消融模式輻照。記錄輻照后損傷形態(tài),計(jì)算損傷體積、能效因子。體模制作獲取血管時(shí),隨機(jī)選擇8只兔,各取新鮮血管段1cm;輻照后,分別選取各組輻照區(qū)、未輻照區(qū)血管段1cm固定,包埋,切片,HE染色后光學(xué)顯微鏡下觀察血管壁損傷情況。
3.血管長軸與聲軸角度對(duì)HIFU表面消融效果的影響
6、r> 制作64塊仿組織體模血管模型,根據(jù)血管中心與平行于血管長軸的HIFU表面消融側(cè)面(前面)的距離L=0mm、6mm各分為A、B兩組。每組根據(jù)血管經(jīng)過Y-Z平面靶區(qū)邊界對(duì)角線交點(diǎn)時(shí),其長軸與聲軸之間夾角角度α=0°、60°、90°、120°分為A1、A2、A3、A4、B1、B2、B3、B4亞組。每組另外設(shè)置A5與B5為各組的對(duì)照亞組,不含血管。各亞組與對(duì)照亞組均含8塊體模。B超監(jiān)控下,測(cè)量各組血管內(nèi)徑、管壁厚度,對(duì)各組及空白對(duì)照組預(yù)
7、設(shè)靶區(qū)行 HIFU表面消融模式輻照。記錄輻照后損傷形態(tài),計(jì)算損傷體積、能效因子。體模制作獲取血管時(shí),隨機(jī)選擇8只兔,各取新鮮血管段1cm;輻照后,分別選取各組輻照區(qū)、未輻照區(qū)血管段1cm固定,包埋,切片,HE染色后光學(xué)顯微鏡下觀察血管壁損傷情況。
結(jié)果
1.體模蛋清濃度對(duì)HIFU消融效果的影響
A、B、C、D、E各組間損傷長軸無顯著性差異(P>0.05)。損傷短軸、損傷體積隨蛋清濃度的增加而增加(P<0.0
8、5)。EEF隨蛋清濃度的減少而減少(P<0.05)。靶區(qū)溫度隨體模蛋清濃度的增大而升高,溫升速度越快,溫度維持在高水平的時(shí)間越長。
2.血管位置對(duì)HIFU表面消融效果的影響
血管內(nèi)徑、管壁厚度:A、B各組間無顯著性差異(P>0.05)。損傷形態(tài):A1、B1組,靶區(qū)完全消融,損傷隔離帶完整,未輻照區(qū)無殘留;余各組血管深側(cè)靶區(qū)不完全消融,損傷隔離帶不連續(xù),未輻照區(qū)有殘留。損傷體積:A組中A2組最?。≒<0.01),A1與
9、A3組無顯著性差異(P>0.05);B組中 B2組最?。≒<0.01),B1與 B3組無顯著性差異(P>0.05)。 EEF:A組中A2組最大(P<0.01),A1與A3組無顯著性差異(P>0.05);B組中B2組最大(P<0.01),B1與B3組無顯著性差異(P>0.05)。血管壁損傷情況:與新鮮血管相比,A、B各組輻照區(qū)管壁見損傷,內(nèi)膜或/和外膜水腫,內(nèi)部非輻照區(qū)管壁未見損傷,僅見外膜水腫。
3.血管長軸與聲軸角度對(duì)HIF
10、U表面消融效果的影響
血管內(nèi)徑、管壁厚度:A、B各組間無顯著性差異(P>0.05)。損傷形態(tài):A1、B1組,靶區(qū)完全消融,損傷隔離帶完整,未輻照區(qū)無殘留;余各組血管深側(cè)靶區(qū)不完全消融,損傷隔離帶不連續(xù),未輻照區(qū)有殘留。損傷體積:A組中A3組最?。≒<0.01),A2與A4組無顯著性差異(P>0.05);B組中B3組最?。≒<0.01),B2與B4組無顯著性差異(P>0.05)。 EEF:A組中A3組最大(P<0.01),A2與
11、A4組無顯著性差異(P>0.05);B組中B2組最大(P<0.01),B2與B4組無顯著性差異(P>0.05)。血管壁損傷情況:與新鮮血管相比,A、B各組輻照區(qū)管壁見損傷,內(nèi)膜或/和外膜水腫,內(nèi)部非輻照區(qū)管壁未見損傷,僅見外膜水腫。
結(jié)論
1.蛋清濃度對(duì)HIFU消融影響顯著。40%是形成完整面損傷較為適宜的蛋清濃度。
2.血管位置對(duì)HIFU表面消融影響顯著。血管中心距HIFU表面消融最深層面10mm對(duì)靶區(qū)消
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