和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體治療血管性癡呆的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體對(duì)血管性癡呆的治療作用及其機(jī)制分析。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)采用單側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎阻斷法制作血管性癡呆的動(dòng)物的模型，將90只雄性大鼠分為陰性空白對(duì)照組、陽性空白對(duì)照組、陽性藥對(duì)照組、和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體高劑量組、中劑量組和低劑量組。所有大鼠均選用體重200g±20g以便統(tǒng)一藥量。實(shí)驗(yàn)過程中陰性空白對(duì)照組選取健康的大鼠即可；陽性空白對(duì)照組造模后，不采取給藥治療；陽性藥對(duì)照組造模之后給予灌胃的方式給予曲克蘆丁水

2、溶液10ml；和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體高劑量組造模后給予靜脈注射和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體0.30ml；中劑量組給予靜脈注射和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體0.10ml；低劑量組給予靜脈注射和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體0.03ml。飼養(yǎng)7天，期間進(jìn)行正常的飲食飲水，7天后進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)，行為學(xué)檢測(cè)后將其處死，處死前20min進(jìn)行神經(jīng)缺損評(píng)分，評(píng)分后馬上取出腦組織，在冰浴上分離出海馬區(qū)，左側(cè)進(jìn)行相關(guān)生化檢測(cè)和熒光定量PCR分析，剩余放入液氮中冷凍保存以

3、備重復(fù)檢測(cè)，右側(cè)和大鼠心、肝、腎、肺放入福爾馬林溶液浸泡后行病理切片并進(jìn)行病理分析，判斷和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體對(duì)血管性癡呆的治療作用及其可能存在的分子機(jī)制，同時(shí)根據(jù)高劑量組和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體針對(duì)心肝腎等臟器的的病理損傷推測(cè)和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體治療的分析。
　　結(jié)果：和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體的高劑量組和中劑量組從第四天、第六天開始可以顯著縮短血管性癡呆大鼠水迷宮的逃避潛伏期，陽性藥曲克蘆丁對(duì)照組也有了顯著性差異（P<0.

4、05或 P<0.01），低劑量組則沒有顯著性差異。空間搜索實(shí)驗(yàn)和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體的高劑量組和中劑量組能顯著延長(zhǎng) VD大鼠在原安全臺(tái)周圍10cm范圍內(nèi)的游泳距離和游泳時(shí)間，并顯著增加通過安全臺(tái)的次數(shù)（P<0.05或 P<0.01）。陽性藥曲克蘆丁對(duì)照組也有了顯著性差異（P<0.05或 P<0.01），低劑量組則沒有顯著性差異。單側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎阻斷法造模后，大鼠海馬區(qū)產(chǎn)生一系列氧化應(yīng)激損傷，和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體和陽性藥可以治療大腦的

5、氧化應(yīng)激損害，能夠提高大鼠海馬區(qū)SOD的含量，降低MDA的含量以保護(hù)大鼠海馬區(qū)氧化應(yīng)激受到的損害。通過對(duì)大鼠單胺類遞質(zhì)的檢測(cè)，得出和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體與陽性藥對(duì)照組可明顯升高血管性癡呆大鼠腦組織中 NE、DA、5-HT、5-HIAA的含量并且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體高、中、低劑量組，陽性藥對(duì)照組與陽性空白對(duì)照組比較能顯著升高腦 ACh E量（P<0.05或 P<0.01）。熒光定量PCR的結(jié)果顯

6、示（QT-PCR）的結(jié)果顯示可能通過抑制Bax的表達(dá)，促進(jìn)Bcl-2的表達(dá)，減少了神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，從而改善大鼠學(xué)習(xí)能力和存活狀態(tài)，發(fā)揮抗老年性癡呆的作用。
　　結(jié)論：治療以單側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎阻斷法制備血管性癡呆的大鼠疾病模型，和厚樸酚注射用凍干脂質(zhì)體可以顯著改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶及行為能力，其作用機(jī)理可能通過升高Bcl-2/Bax比例，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕腦缺血對(duì)神經(jīng)血管單元的損傷從而抑制VaD大鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)腦組織