肝內(nèi)膽管癌行手術(shù)切除后的生存分析及Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9表達(dá)情況及臨床意義分析.pdf

1、本文主要從以下兩部分展開(kāi)論述：
　　第一部分 123例肝內(nèi)膽管癌手術(shù)切除后的生存分析
　　目的：研究影響手術(shù)切除后的肝內(nèi)膽管癌患者預(yù)后的相關(guān)因素。
　　方法：收集整理本院1999年1月至2015年6月行外科手術(shù)切除且獲得隨訪(fǎng)的123例肝內(nèi)膽管癌病例的臨床及病理資料。用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，Log-rank法進(jìn)行生存曲線(xiàn)比較，卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)進(jìn)行各臨床病理因素間相關(guān)性比較，Cox回歸模型進(jìn)行

2、多因素分析。
　　結(jié)果：123例患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為22個(gè)月，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間9.0個(gè)月。1年、2年、3年的復(fù)發(fā)率分別為58.6％、68.9％、76.5％。單因素分析顯示:對(duì)于無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間，術(shù)前化驗(yàn)指標(biāo)(GGT、ALP、CEA)、手術(shù)切緣狀態(tài)、病灶個(gè)數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、神經(jīng)侵犯、壞死、黏液等因素差異具有顯著性(P＜0.05)。Cox回歸多因素分析顯示術(shù)前CEA升高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多個(gè)病灶，腫瘤侵犯肝外組織

3、，腫瘤合并壞死是影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間的顯著性不良預(yù)后因素(P＜0.05)。123例患者的中位總生存時(shí)為21.2個(gè)月，1年、3年、5年總生存率分別為76.6％、33.2％、26.1％。單因素分析顯示:對(duì)于總生存時(shí)間，術(shù)前化驗(yàn)指標(biāo)(GGT、ALP、CEA)、手術(shù)切緣狀態(tài)、病灶個(gè)數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、神經(jīng)侵犯、黏液等因素差異具有顯著性(P＜0.05)。Cox回歸多因素分析顯示術(shù)前CEA升高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多

4、個(gè)病灶，腫瘤侵犯肝外組織是影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后總生存時(shí)間的顯著性不良預(yù)后因素(P＜0.05)。進(jìn)一步將全部病例拆分為CEA正常組和CEA升高組進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示對(duì)于CEA正常組，ALP升高亦是術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間的顯著性不良預(yù)后因素。對(duì)于CEA升高組多個(gè)病灶可能為無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間的顯著性不良預(yù)后因素，腫瘤累及肝被膜可能是術(shù)后總生存時(shí)間的顯著性不良預(yù)后因素。
　　結(jié)論：術(shù)前CEA升高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤多灶及腫瘤侵犯肝外

5、組織是手術(shù)切除后肝內(nèi)膽管癌的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間的顯著性不良預(yù)后因素。對(duì)于CEA正常的亞組患者，ALP升高亦是影響無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間的不良預(yù)后因素。
　　第二部分 肝內(nèi)膽管癌中Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9的表達(dá)情況及臨床意義
　　目的：研究Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9在肝內(nèi)膽管癌中表達(dá)情況及臨床意義
　　方法：以“臨床研究”部分涉及的123例肝內(nèi)膽管癌病例為基礎(chǔ)，挑選出

6、其中石蠟標(biāo)本保存完好的113例，通過(guò)免疫組化染色的方法研究Beclin1、ARID1A、IDH1和CA9的表達(dá)情況，并進(jìn)一步分析其與各臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：Beclin1低表達(dá)48例，高表達(dá)65例。ARID1A陰性36例，陽(yáng)性77例。IDH1陰性8例，陽(yáng)性105例。CA9陰性17例，陽(yáng)性96例。染色結(jié)果與各臨床病理因素相關(guān)性分析顯示Beclin1與腫瘤最大徑相關(guān)，ARID1A與腫瘤累及肝外組織相關(guān)，IDH1與術(shù)前C

7、A19-9相關(guān)，CA9與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及神經(jīng)受侵相關(guān)。113例患者的中位無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間9.0個(gè)月。1年、2年、3年的復(fù)發(fā)率分別為59.4％、69.8％和77.2％。單因素分析顯示:Beclin1及ARID1A表達(dá)水平、術(shù)前化驗(yàn)指標(biāo)(GGT、ALP、CEA)、切緣狀態(tài)、病灶個(gè)數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、壞死和黏液因素與無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。中位總生存時(shí)間為20.3個(gè)月。1年、3年、5年總生存率分別為75

8、.4％、30.8％和23.3％。單因素分析顯示，Beclin1表達(dá)水平、術(shù)前化驗(yàn)指標(biāo)(GGT、ALP、CEA)、切緣狀態(tài)、病灶個(gè)數(shù)、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肝外組織、神經(jīng)侵犯、腫瘤大體分型、黏液因素與總生存時(shí)間具有顯著相關(guān)性(P＜0.05)。此外，Beclin1和ARID1A表達(dá)程度呈正相關(guān)。Cox回歸多因素分析顯示Beclin1高表達(dá)和ARID1A陽(yáng)性表達(dá)是影響肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間及總生存時(shí)間的顯著性不良預(yù)后因素。I