黃河三角洲耐鹽植物堿蓬內(nèi)生真菌抗腫瘤次生代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、癌癥是當(dāng)今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴(yán)重的疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類的健康。近年來，從大自然中尋找毒性低、療效高的天然抗腫瘤活性物質(zhì)逐漸成為腫瘤治療藥物研發(fā)的主要方向。黃河三角洲區(qū)域分布著一些特有的耐鹽野生藥用植物，該類植物的內(nèi)生真菌，由于其特殊的生存環(huán)境及與藥用植物共生的生存方式，形成了獨(dú)特的微生物資源。這些特境微生物資源極有可能代謝產(chǎn)生抗腫瘤活性物質(zhì)。本文選擇黃河三角洲耐鹽植物堿蓬為研究材料，對其內(nèi)生真菌進(jìn)行研究，共分離了9

2、株內(nèi)生真菌,并選擇了其中一株代謝產(chǎn)物較為豐富的赤散囊菌(Eurotium rubrum)，對其抗腫瘤活性次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了深入的研究。
　　簡述如下：
　　1.對黃河三角洲耐鹽植物堿蓬進(jìn)行了內(nèi)生真菌的研究，共分離得到9株真菌，其中一株代謝產(chǎn)物較為豐富的真菌經(jīng)ITS序列分析鑒其種屬為赤散囊菌(Eurotium rubrum)。
　　2.初步研究了不同海水濃度的培養(yǎng)基對赤散囊菌(Eurotium rubrum)生長速度的影

3、響，確定了其發(fā)酵條件。通過硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析和HPLC等分離手段對其次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了深入的研究，共分離得到12個(gè)化合物。同時(shí)，利用各種現(xiàn)代波譜技術(shù)如質(zhì)譜、核磁共振譜等方法闡明了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，分別為Coniothyrinone A，Catenarin，Rubrocristin，Emodin，2-methyleurotinone，Eurotinone，2-O-methyl-9-dehydroxyeurotin

4、one，Cryptoechinuline C，Echinulin，Tardioxopiperazine A，Dihydroauroglaucin和Flavoglaucin。
　　3.通過DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制活性和斑馬魚抑制血管生成篩選模型對所得化合物進(jìn)行初步抗腫瘤活性測定，發(fā)現(xiàn)化合物Coniothyrinone A具有DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制活性；2-methyleurotinone和Tardioxopiperazine A具有較好的