兩株紅樹來源的內(nèi)生真菌次生代謝產(chǎn)物及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、紅樹林因其生態(tài)環(huán)境的特殊性，養(yǎng)育了大量具有特色代謝產(chǎn)物的微生物類群。目前，已從紅樹林植物中分離鑒定了200余種內(nèi)生真菌，它們因代謝途徑復(fù)雜，代謝產(chǎn)物種類繁多，生物活性多樣等優(yōu)勢，已成為近年來藥物研究領(lǐng)域的熱點。擬莖點霉屬(phomopsis)內(nèi)生真菌是紅樹林內(nèi)生真菌的重要組成部分，廣泛分布在亞熱帶和熱帶，具有很多重要的活性代謝產(chǎn)物，在藥物開發(fā)領(lǐng)域有重大應(yīng)用價值。
　　本課題組前期對采自泰國董里府紅樹木果楝屬植物Xylocarpus

2、 granatum的內(nèi)生真菌的乙酸乙酯提取物的抗腫瘤活性測試中，發(fā)現(xiàn)四株擬莖點霉屬真菌 Phomopsis spp.(xy19, xy20, xy21, xy22)的乙酸乙酯提取物對人結(jié)腸癌細胞HCT-116和人胃癌細胞BGC823有良好的選擇性抑制活性。由此開展了對菌株xy21和xy22的次生代謝產(chǎn)物研究，旨在發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎、生物活性良好的化合物。
　　本論文對擬莖點霉屬真菌xy21和xy22的大米發(fā)酵物的乙酸乙酯萃取部位進行了較

3、為系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，利用硅膠、Sephadex LH-20、HPLC等多種色譜手段分離得到了32個化合物，并通過NMR、HRESIMS和單晶X衍射等方法確定了它們的結(jié)構(gòu)，分別為8個xanthone二聚體:phomoxanthone I(1), phomoxanthone H(2), dicerandrol A(3), dicerandrol B(4), dicerandrol C(5), phomoxanthone A(6),12-d

4、eacetylphomoxanthone A(7), deace-tylphomoxanthone B(8);4個 xanthones:(3R,5R,5aR,11aS,12R)-5,5a,7,12-tetrahydroxy-3-methyl-3,4,5,5a-tetrahydro-3,11a-methanooxepino[3,4-b]chromen-6(1H)-one(9),(1S,2S,3R)-2,8-dihydroxy-1-(hyd

5、roxymethyl)-3-methyl-3,4-dihydro-1H-xanthen-9(2H)-one(10), leptosphaerin E(11)， methyl-2-(2,6-dihydroxybenzoyl)-3-hydroxy-5- methylbenzoate(12);3個色原酮: altechromone A(13), mellein(14),(6aR,9S,9aS)-9-((2S)-1-hydroxy-2-meth

6、ylbutyl)-3,6a-dimethyl-9,9a-dihydro-6H-furo[2,3-h]isochromene-6,8(6aH)-dio ne(17);1個對羥基苯甲醛:4-hydroxybenzaldehyde(15);1個大環(huán)內(nèi)酯類:(2R,7S,8aS,9R,12R,12aS)-7-hydroxy-2-methylhexahydro-1H-9,12-epoxybenzo[d]oxecine-4,8,11(2H,5H,8

7、aH)-trione(16);10個細胞松弛素類生物堿: phomopsichalasin D(18), phomopsichalasin E(19), phomopsichalasin F(20), phomopsichalasin G(21)4'-hydroxy-deacetyl-18-deoxycytochalasin H(22),21-O-deacetyl-L-696,474(23), L-696,474(24), deacet

8、ylcytochalasin H(25), cytochalasin H(26), epoxycytochalasin H(27)；5個甾體:ergosta-7,22-diene-3,5,6-triol(28), ergosta-7,22-diene-3,5-diol,6-methoxy(29),3,5-dihydroxy-ergosta-7,22-dien-6-one(30), ergosta-7,22-dien-6-one,3,5,