刺梨黃酮對慢性腎心綜合征大鼠心、腎功能的影響及機制初探.pdf

1、目的：通過5/6腎切除建立慢性腎心綜合征大鼠動物模型，研究刺梨黃酮對慢性腎心綜合征大鼠在血液流變學、心腎形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能及心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激方面的作用影響。方法：采用5/6腎切除法建立慢性腎心綜合征大鼠動物模型，將大鼠隨機分成假手術(shù)、模型和刺梨黃酮三組；假手術(shù)組與模型兩組用蒸餾水灌胃，而刺梨黃酮組則將刺梨黃酮按100 mg/kg bw·d進行灌胃。刺梨黃酮處理組于5/6腎切除術(shù)后第五周開始給藥干預治療，持續(xù)4周后，第一步麻醉各組大鼠分別進行心

2、臟超聲心動圖檢測；第二步于腹主動脈采取血樣，行血液流變學、腎功能和SOD、MDA檢測；第三步采取斷頸法處死三組動物，分別取出心、腎置于中性甲醛中固定。并且運用HE染色檢測心、腎組織病理變化；對各組大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激標志性蛋白GRP78、CHOP的表達采用免疫組化法進行對比研究。結(jié)果：（1）心臟超聲測值：模型組大鼠的舒張期室間隔厚度（IVSd）以及其收縮期厚度（IVSs）測值、舒張末期左室后壁厚度（LVPWd）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）

3、測值無明顯變化；而舒張末期的左室內(nèi)徑（LVIDd），與假手術(shù)組相比有所增加，（P＜0.05）。與模型組比較，刺梨黃酮組舒張末期左室后壁厚度（LVPWd）明顯減少（P＜0.01），其余所測得的心臟形態(tài)學指標差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）；心臟功能學指標刺梨黃酮組左室射血分數(shù)（EF）、短軸縮短率（FS）比較假手術(shù)組明顯降低（P＜0.01）；與模型組比較，刺梨黃酮組左室射血分數(shù)（EF）增加顯著（P＜0.01），刺梨黃酮組的短軸縮短率（FS）增

4、加，（P＜0.05）。（2）腎功能生化指標：模型組大鼠的血清中肌酐和尿素氮測值較假手術(shù)組相比均有明顯升高（P<0.01）；刺梨黃酮組與模型組相比，其尿素氮測值有一定程度的降低，但差異并無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而血清肌酐測值卻明顯降低（P<0.05）。（3）HE染色觀察：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠表現(xiàn)出大部分腎小球萎縮及纖維化，腎小囊也變狹窄其壁增厚，少部分腎小球表現(xiàn)為肥大，還有部分腎小管管腔不規(guī)則、擴張，腎間質(zhì)方面合并有大量纖維結(jié)

5、締組織增生；并且可見較多的染色較深的炎癥細胞浸潤。接下來與模型組比較，刺梨黃酮組腎小球萎縮、纖維化以及腎小管管腔的擴張等病變均有所減輕，腎小管上皮細胞的萎縮、脫落現(xiàn)象也相應較少；在心肌組織方面，與假手術(shù)組對比，模型組心肌細胞肥大變粗，排列分布不均勻，閏節(jié)不清晰。與模型組比較，刺梨黃酮組則上述心肌病變有所減輕。（4）血流變學的變化：與假手術(shù)組比較，模型組的全血BVH、BVM、BVL顯著升高（P<0.01）、血漿粘度（PV）也明顯升高（P<

6、0.05）；然而與模型組比較，刺梨黃酮組全血BVH、BVM、BVL則降低（P<0.05）， PV也降低，但差異不明顯（P>0.05）；Hct組間比較無差異。與假手術(shù)組相比較，模型組的全血還原粘度（RV）和紅細胞的聚集指數(shù)、剛性指數(shù)、電泳指數(shù)（EAI、ERI、EEI）均升高（P<0.01）；與模型組比較，刺梨黃酮組全血RV、EAI、ERI及EEI測值降低（P<0.05）。（5）血清SOD、MDA檢測：與假手術(shù)組相比，模型組大鼠血清SOD活

7、力顯著降低（P<0.05）；與模型組相比，刺梨黃酮組SOD活力升高，差異明顯（P<0.01）；與假手術(shù)組比較，模型組大鼠血清MDA顯著增加（P<0.05），與模型組相比，刺梨黃酮組血清MDA有較大幅度的降低（P<0.05）。（6）免疫組化：假手術(shù)組腎、心組織GRP78、CHOP的陽性表達幾乎為零；而模型組腎、心組織陽性細胞就顯著增多，著色也明顯加深；同時與模型組比較，刺梨黃酮組腎、心組織GRP78、CHOP陽性表達均有所減少。結(jié)論：通過