單核苷酸多態(tài)rs10965235、rs2235529與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMs)是指子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))出現(xiàn)在子宮體以外的部位，卵巢EMs是子宮內(nèi)膜異位癥最為典型的病變，是育齡期婦女的常見(jiàn)疾病。臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的痛經(jīng)和不孕，嚴(yán)重影響育齡期婦女的生活質(zhì)量、身心健康和生育能力，現(xiàn)有治療效果欠佳且容易復(fù)發(fā)。目前 EMs的病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確，主要觀點(diǎn)有“異位內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)”、“體腔上皮化生學(xué)說(shuō)”、“誘導(dǎo)學(xué)說(shuō)”、“遺傳易感性”、“免疫與炎癥因素”等。隨

2、著遺傳學(xué)及流行病學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí)EMs具有遺傳易感性，個(gè)體的遺傳易感性可能是EMs發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。目前為止，EMs的全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-wide association study，GWAS）發(fā)現(xiàn)了多個(gè)可能與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（single nucleotide polymorphism，SNP）。本實(shí)驗(yàn)旨在探討GWAS相關(guān)的遺傳性多態(tài)位點(diǎn)— rs10965235、rs223552

3、9與中國(guó)北方女性卵巢子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　方法：采用病例-對(duì)照研究方法，收集卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者580例（病例組）和正常體健婦女606例（對(duì)照組）的外周靜脈血5ml，4℃保存一周，同時(shí)記錄其病史和家族史相關(guān)資料。采用蛋白酶 K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血標(biāo)本白細(xì)胞DNA。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測(cè)反應(yīng)（polymerase chain reaction-ligase detection reaction，PC

4、R-LDR）的基因分型方法檢測(cè)rs10965235C/A、rs2235529G/A多態(tài)位點(diǎn)的基因型。
　　運(yùn)用SPSS21.0版軟件包（SPSS Company，Chicago，Illinois，USA）來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。病例組與對(duì)照組年齡進(jìn)行t檢驗(yàn)；對(duì)照組基因型頻率的預(yù)期值與觀察值進(jìn)行Hardy-Weinberg（H-W）平衡檢驗(yàn)；兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)基因型頻率和等位基因頻率在病例組和對(duì)照組分布采用行×列表的χ2檢驗(yàn)或者Fisher確切概

5、率法進(jìn)行分析。運(yùn)用非條件Logistic回歸模型的方法計(jì)算出相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度比值比（odds ratio，OR）及其95％可信區(qū)間（confidence interval，CI），以P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　1、對(duì)照組中rs10965235C/A、rs2235529G/A多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.078，P=0.742）。
　　2、rs109652

6、35C/A多態(tài)的C/C、C/A、A/A三種基因型頻率在子宮內(nèi)膜異位癥組為69.8%、27.3%、2.9%，在對(duì)照組為63.9%、33.5%、2.6%，兩組之間頻率分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.481，P=0.065），C、A等位基因頻率在兩組中分別是83.4%、16.6%和80.6%、19.4%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.233，P=0.072）。rs10965235C/A多態(tài)的C/A基因型與C/C比較，攜帶C/A基因型可降低卵

7、巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.74，95%CI=0.58-0.96)。
　　3、rs2235529G/A多態(tài)的G/G、G/A、A/A三種基因型頻率在病例組為18.1%、52.4%、29.5%及對(duì)照組為21.5%、49.0%、29.5%，兩組之間分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=2.355，P=0.308），G、A等位基因頻率在兩組中分別是48.0%、52.0%和49.7%、50.3%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.649， P

8、=0.420）；與G/G相比，攜帶A/A基因型或G/A基因型均與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)：P=0.125（OR=1.28，95%CI=0.94~1.72）；P=0.329，（OR=1.18，95%CI=0.85~1.69）。
　　結(jié)論：
　　1、rs10965235C/A單核苷酸多態(tài)的C/A基因型可能是中國(guó)北方婦女卵巢子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的潛在分子標(biāo)志物。
　　2、rs2235529G/A單核苷酸多態(tài)性可