炎癥因子與房顫的相關(guān)性研究.pdf

1、房顫是臨床上常見的心律失常之一。多項(xiàng)研究表明，炎癥參與了房顫的發(fā)生、發(fā)展及維持過程，且與房顫發(fā)生和維持的基礎(chǔ)——心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)有關(guān)。系統(tǒng)性炎癥評分是一個基于多種炎癥因子的炎癥狀態(tài)評分工具，多用于惡性腫瘤的預(yù)后預(yù)測，系統(tǒng)性炎癥評分與房顫的關(guān)聯(lián)尚有待評價。近年來，以白介素-17(interleukin-17，IL-17)為特異性效應(yīng)因子的輔助性T細(xì)胞17(T help cell17，Th17)備受關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)Th17/IL-17與多

2、種心血管疾病的發(fā)生有關(guān)，目前尚沒有Th17/IL-17與房顫發(fā)生相關(guān)的研究證據(jù)，Th17/IL-17在房顫中的作用如何有待研究。
　　目的：
　　為進(jìn)一步認(rèn)識炎癥在房顫發(fā)生中的作用，本課題將基于已建立的中國西南地區(qū)房顫患者的信息庫和生物樣本庫，運(yùn)用病例對照研究設(shè)計，探討臨床常規(guī)檢測的炎癥因子水平、系統(tǒng)性炎癥評分與房顫發(fā)生的關(guān)聯(lián)，以及炎癥是否能夠通過影響心臟結(jié)構(gòu)重塑參與房顫發(fā)生;并檢測房顫與非房顫患者血漿中Th17/IL-17

3、相關(guān)細(xì)胞因子水平，探索Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與房顫、心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)間的關(guān)系。研究結(jié)果將為臨床常規(guī)檢測的炎癥因子和Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子作為房顫早期診斷和疾病進(jìn)展監(jiān)測的生物標(biāo)志物提供依據(jù)，也將有助于深入認(rèn)識房顫發(fā)生的機(jī)制，為尋找新的治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.通過收集重慶市某三級甲等醫(yī)院十余年病歷資料，運(yùn)用病例對照研究設(shè)計，回顧性分析臨床常用的外周循環(huán)炎癥因子，包括C反應(yīng)蛋白（c-reacti

4、ve protein，CRP）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、血清白蛋白(albumin，ALB)、血紅蛋白(hemoglobin，HGB)、白細(xì)胞計數(shù)(white blood cell，WBC)、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(neutrophilto lymphocyte ratio，NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)、淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比值(lymphocyte t

5、o monocyte ratio，LMR)與房顫的關(guān)聯(lián)性，以及以上炎癥因子與心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)，包括左室內(nèi)徑（left ventricular diameter，LVD）、左房內(nèi)徑(left atrial diameter，LAD)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wallthickness，LVPWT)右室內(nèi)徑(right ventricular diameter，RVD)、右房內(nèi)徑(right atri

6、aldiameter，RAD)的關(guān)聯(lián)性。通過構(gòu)建系統(tǒng)性炎癥評分來評估機(jī)體炎癥水平與房顫及心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。
　　2.通過1∶1傾向性評分匹配的病例對照研究，檢測336對房顫病人與對照組血漿中Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子——IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22，多元logistic回歸分析Th17/IL-17相關(guān)細(xì)胞因子與房顫和心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：
　　第一部分:
　　1.外周血中

7、CRP及NLR水平與房顫顯著相關(guān)，且隨著CRP、NLR水平升高，發(fā)生房顫的風(fēng)險亦增高，高水平CRP和NLR患者發(fā)生房顫的風(fēng)險分別是最低水平組的2.25倍（OR值，P=0.020）和1.41倍(P=0.020)。
　　2.ALB、HGB、PLR及LMR水平也與房顫顯著相關(guān)，其中隨著ALB與LMR水平升高，與房顫的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越小。與最低水平組相比，高水平ALB與房顫的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的OR值為0.40（P＜0.001），高水平PLR的OR為0.

8、66（P=0.003），高水平LMR的OR為0.48(P＜0.001)，HGB在115.00-125.99g/L水平較最低水平組(＜115.00g/L)與房顫關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的OR為0.63(P=0.001)。
　　3.當(dāng)系統(tǒng)性炎癥評分等于或高于3分時發(fā)生房顫的風(fēng)險為0分水平的2.27倍（95％ CI:1.58-3.26，P＜0.001）且隨著評分增高，發(fā)生房顫的風(fēng)險越大(P＜0.001)。
　　4.Spearman偏相關(guān)分析結(jié)果顯

9、示，CRP與右房內(nèi)徑顯著負(fù)相關(guān)，ALB與左房內(nèi)徑、右室內(nèi)徑及右房內(nèi)徑顯著負(fù)相關(guān)，HGB與右室內(nèi)徑及右房內(nèi)徑顯著負(fù)相關(guān)，PLR與右室內(nèi)徑顯著正相關(guān)。此外，系統(tǒng)性炎癥評分也與右室內(nèi)徑及右房內(nèi)徑顯著正相關(guān)。
　　第二部分:
　　1.IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22均與房顫顯著相關(guān)，且隨著各因子水平增高，關(guān)聯(lián)強(qiáng)度越強(qiáng)。IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22的最高水平組與最低水平組比較，OR值分別為2.5

10、8(P=0.001)、1.82(P=0.034)、2.08（P=0.013）和2.18(P=0.006)。
　　2.IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22水平在陣發(fā)性房顫與慢性房顫患者間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示IL-17A和IL-21的血漿水平與左房內(nèi)徑(LAD)顯著正相關(guān)（r=0.118，P=0.038; r=0.126，P=0.027）。IL-17F與左室內(nèi)徑(LVD)