外周阻斷LC-NE-交感神經(jīng)系統(tǒng)對CUMS大鼠的中樞保護與損傷效應(yīng).pdf

1、目的：通過觀察腎上腺素能受體拮抗劑酚妥拉明和普萘洛爾對慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激大鼠的曠場行為、血清皮質(zhì)醇和白細胞介素-6水平及中樞不同腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶表達的影響，分析應(yīng)激過程中機體神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)的交互作用，探討外周阻斷藍斑一去甲腎上腺素交感神經(jīng)系統(tǒng)對慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激大鼠的中樞保護與損傷效應(yīng)。 方法： 32只成年雄性Wistar大鼠隨機分為空白對照組、模型對照組、酚妥拉明組和普萘洛

2、爾組，每組8只。采用21天慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激建立應(yīng)激模型。造模過程中每次應(yīng)激刺激前30分鐘，藥物組大鼠接受酚妥拉明(5mg/Kg)或普萘洛爾(10mg/Kg)腹腔注射。造模完成后進行曠場實驗，觀察各組大鼠的行為學(xué)變化；用放射免疫分析法測定血清皮質(zhì)醇和白介素-6的含量；制作各組大鼠前額葉、紋狀體、海馬的石蠟切片，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測誘導(dǎo)型熱休克蛋白70和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的表達，進行常規(guī)蘇木素.伊紅染色觀察各部位的形態(tài)學(xué)變化。

3、 結(jié)果： 1.與空白對照組相比，模型對照組和普萘洛爾組大鼠血清皮質(zhì)醇和白介素-6含量明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義；酚妥拉明組大鼠僅白介素-6水平的升高有統(tǒng)計學(xué)意義。 2.模型對照組大鼠各腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達水平均升高，以前額葉皮層最為顯著；酚妥拉明組大鼠除前額葉皮層外，各腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達水平明顯高于空白對照組，在海馬齒狀回甚至高于模型對照組；普萘洛爾組大鼠各腦區(qū)誘導(dǎo)型熱休克蛋白70表達水平均明顯高于

4、空白對照組及模型對照組。 普萘洛爾組大鼠海馬cA3區(qū)和齒狀回誘導(dǎo)型-氧化氮合成酶表達水平明顯高于空白對照組；模型對照組和酚妥拉明組大鼠海馬齒狀回誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的表達均顯著高于空白對照組，但低于普萘洛爾組。 3.模型對照組大鼠海馬CA3區(qū)及齒狀回細胞排列紊亂，數(shù)目減少，細胞間隙增大，多數(shù)細胞淡染、萎縮、變形，細胞核固縮，核仁模糊不清；前額葉皮層及紋狀體主要表現(xiàn)為細胞數(shù)目減少和體積縮小。酚妥拉明組和普萘洛爾組大鼠前額葉

5、皮層和海馬區(qū)呈現(xiàn)與模型對照組相似的改變，但程度較輕；紋狀體的損傷則表現(xiàn)為酚妥拉明組輕于模型對照組，而普萘洛爾組重于模型對照組。 4.與空白對照組相比，模型對照組和普萘洛爾組大鼠的曠場實驗水平運動和垂直運動得分降低，修飾次數(shù)減少，中央格停留時間延長，均有統(tǒng)計學(xué)意義；酚妥拉明組大鼠各指標的變化無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 1.α型腎上腺素能受體拮抗劑可降低慢性不可預(yù)期性、輕度應(yīng)激大鼠血清皮質(zhì)醇的含量，明顯改善其行為學(xué)指標，