2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本研究首先對中國的登革熱流行病學(xué)進行系統(tǒng)描繪,并從GenBank數(shù)據(jù)庫中篩查出所有分離自中國的登革基因序列共749條,進行進化發(fā)育分析。結(jié)果顯示,自1978年至2014年間,我國共計報告登革熱感染病例累計達735735例。1978年~1991年間疫情主要集中在廣東省和海南省,自1991年后集中在廣東、云南、浙江和福建四省,占全國感染病例的90%以上。死亡人數(shù)有507人,多數(shù)在1988年以前。感染人群的年齡分布呈扇形,集中在20~45歲之

2、間。流行的登革毒株主要為Ⅰ型和Ⅱ型,呈交叉循環(huán)或共同感染模式。存在本地循環(huán)傳播和各省跨時空循環(huán)傳播交替出現(xiàn)的特點,也存在同一毒株的本地延續(xù)性傳播。
  將2013年云南登革流行株全基因序列與Ⅲ型登革病毒標(biāo)準(zhǔn)株對比,確定共有62個氨基酸突變,與其親緣關(guān)系最近的為2013年海南流行株及2002年孟加拉國流行株。2015年獲得的17個登革全基因序列經(jīng)內(nèi)部比對,共找到217處堿基突變位點,其中非結(jié)構(gòu)蛋白區(qū)域共有213處。將42個結(jié)構(gòu)蛋白基

3、因序列與Ⅱ型標(biāo)準(zhǔn)株進行比對,共發(fā)現(xiàn)36個氨基酸突變產(chǎn)生。進化分析顯示,該流行株與2004年斯里蘭卡流行株及2001年印度流行株屬于同一進化分支。
  對375例登革熱患者進行臨床病理分析,發(fā)現(xiàn)患者普遍存在不同程度的炎癥反應(yīng)、血管滲漏和肝損傷。血清中病毒載量并不是導(dǎo)致重癥登革熱的唯一原因,NS1含量、補體的合成和消耗與重癥登革熱具有相關(guān)性。
  利用Ⅱ登革病毒及其同型別前膜蛋白prM抗體建立人全血ADE模型,發(fā)現(xiàn)ADE感染組病

4、毒拷貝數(shù)高于普通感染組2.94倍,補體C3水平降低61.5%。兩個登革感染組上清中均有大量C3a、C5a產(chǎn)生,補體C3bBb含量也明顯升高,其中ADE組高于普通感染組2.6倍,而C1q含量變化不大,證明補體旁路途徑過度激活是ADE感染過程中的效應(yīng)機制之一。
  最后利用陰性分離的單核細(xì)胞建立抗體依賴增強感染體外模型。兩個登革感染組上清中均有大量C3a、C5a產(chǎn)生,伴隨IL-10的表達升高。經(jīng)免疫共沉淀、質(zhì)譜鑒定及Western B

5、lot驗證,證明膜輔助蛋白CD46與NS1具有相互作用。與單核細(xì)胞ADE模型共培養(yǎng)后免疫熒光染色檢測HuVEC表面C5b-9的形成,伊紅染色觀察細(xì)胞骨架改變。結(jié)果ADE組HuVEC有明顯的病理損傷,提示補體過度激活可能是導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管滲漏的原因之一。
  綜合上述研究結(jié)果,我們提出了“補體風(fēng)暴”假說。即登革病毒NS1在細(xì)胞中大量復(fù)制并游離至血液中,循環(huán)遷移到全身各處。通過競爭結(jié)合補體調(diào)控因子CD46,使CD46散失或部

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