重要翻譯后修飾物多聚SUMO蛋白的化學合成研究.pdf

1、隨著人類基因組計劃的完結(jié)，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系成為當前生物學研究的熱點。其中，蛋白質(zhì)的翻譯后修飾受到科研人員的廣泛關(guān)注（如甲基化，磷酸化，泛素化和類泛素化等）。這些翻譯后修飾蛋白在生物體內(nèi)發(fā)揮著重要的生理功能。SUMO蛋白是一種類泛素蛋白，它可以通過E1，E2，E3三級酶聯(lián)反應共價偶聯(lián)到某些底物蛋白上，形成SUMO修飾的目標蛋白，而SUMO化蛋白在生物體內(nèi)的核質(zhì)轉(zhuǎn)運、信號傳導、DNA的損傷修復和蛋白質(zhì)的降解等過程中發(fā)揮著重要的作用。在

2、SUMO化的過程中，SUMO蛋白本身也可以被乙?；蛘叨嗑刍琒UMO蛋白本身的這種修飾對SUMO化蛋白的功能發(fā)揮同樣具有重要的作用。為了對乙酰化SUMO和多聚SUMO蛋白在SUMO化修飾過程中的功能作進一步研究，獲得性質(zhì)均一的乙酰化SUMO和多聚SUMO蛋白是相關(guān)研究得以進行的關(guān)鍵。由于傳統(tǒng)生物表達的方法只能獲得由天然氨基酸組成的蛋白質(zhì)，而類似乙?；蛘叨嗑刍@種翻譯后修飾蛋白往往很難獲得。蛋白質(zhì)化學合成技術(shù)憑借其能夠在原子尺度精準構(gòu)

3、筑蛋白質(zhì)的優(yōu)勢，是獲得這些翻譯后修飾蛋白非常有效的一種手段。其中，Liu課題組將酰肼作為C端硫酯的掩蔽基團，簡化了肽片段連接中C端硫酯的合成問題，具有操作簡單，效率高的優(yōu)點。本文作者運用基于多肽酰肼連接的蛋白質(zhì)化學合成策略應用于SUMO-2蛋白，乙?；疭UMO蛋白，D型SUMO蛋白和二聚SUMO蛋白的化學合成中，實現(xiàn)了兩片段SUMO-2，乙?；疭UMO-2，D型SUMO以及四片段二聚SUMO蛋白的化學全合成，并通過生化實驗驗證了合成蛋白