小鼠支持細胞依賴的結(jié)構(gòu)和功能對生殖細胞發(fā)育影響的研究.pdf

1、精子發(fā)生包括精原干細胞自我更新和分化、精母細胞減數(shù)分裂和精子細胞變態(tài)形成精子等，是一系列連續(xù)不斷的過程，其中任何一個過程發(fā)生異常，都會導(dǎo)致精子形成減少（如臨床上常見的少精子癥）乃至無法形成（如臨床上常見的無精子癥）等，從而引發(fā)不育。在精子發(fā)生過程中所有階段的生殖細胞細胞均要與睪丸體細胞——支持細胞保持直接接觸，并依賴于支持細胞所提供的結(jié)構(gòu)支持、信號調(diào)控和微環(huán)境等。但是在精子發(fā)生過程中，支持細胞通過那些機制以及如何調(diào)節(jié)各階段生殖細胞的發(fā)育

2、目前并不清楚。
　　本課題以睪丸支持細胞中不同基因（Cdh2、Cx43、Rac1和Npat）的特異性敲除小鼠為模型，研究細胞連接、細胞通訊和精子發(fā)生微環(huán)境等對生殖細胞發(fā)育的影響及作用機制。
　　本論文研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠睪丸生殖細胞中，血睪屏障粘附連接蛋白Cdh2的缺失并不影響精子發(fā)生，但支持細胞中特異敲除Cdh2則會導(dǎo)致血睪屏障功能異常、減數(shù)分裂過程延滯、細胞凋亡增加和大量精母細胞提前脫落，最終導(dǎo)致精子數(shù)目減少、小鼠生育力下降

3、;而當(dāng)小鼠支持細胞中Cdh2與縫隙連接基因Cx43同時敲除后，精子發(fā)生異常與Cdh2和Cx43單獨敲除時并不完全一致，表明血睪屏障不同組分之間（如縫隙連接和錨定連接）是以各自獨立的方式共同調(diào)節(jié)精子發(fā)生，并且這種調(diào)節(jié)可能與支持細胞中β-catenin的表達變化有關(guān);此外，生殖細胞（包括未穿過血睪屏障的精原干細胞或精原細胞）中的Rac1并不是精子發(fā)生的必需蛋白質(zhì)，但支持細胞Rac1缺失會導(dǎo)致支持細胞數(shù)目減少、細胞骨架等結(jié)構(gòu)破壞，引發(fā)細線期細

4、胞凋亡、減數(shù)分裂進程受阻，進而造成減數(shù)分裂前期細胞減少，最終導(dǎo)致精子發(fā)生異常;在胚胎期支持細胞中特異敲除Npat會導(dǎo)致曲細精管數(shù)減少、睪丸退化。
　　論文研究結(jié)果表明，支持細胞對生殖細胞發(fā)育的不同階段都有影響:如Npat維持性原細胞的存活;Cdh2和Cx43在支持細胞中同時敲除則會導(dǎo)致精原干細胞分化異常和精母細胞脫落;支持細胞Rac1決定青春期精母細胞的存活;而Cdh2在支持細胞中敲除會引起精母細胞提前脫落。而任何階段生殖細胞發(fā)育