納米二氧化鈦和量子點對海馬突觸可塑性及空間記憶的影響.pdf

1、隨著納米技術的不斷發(fā)展以及納米材料的不斷應用，越來越多的科研人員開始關注納米材料對人類生命健康的影響。納米材料，由于其具有尺寸效應等獨特的理化特性，使得他們能夠比較容易地穿透一些生物屏障，對生物體造成潛在的負面效應。本文主要以大鼠為模型，運用在體場電位記錄技術和生化技術并通過動物行為學分別研究了二氧化鈦和量子點納米材料對大鼠海馬DG區(qū)突觸可塑性以及對大鼠的空間學習記憶能力的影響，并初步探索了其潛在的機制。主要研究內容及結果如下：

2、　　 ㈠發(fā)育期納米二氧化鈦暴露對大鼠海馬突觸可塑性的影響。選擇動物的發(fā)育期這一大腦發(fā)育的關鍵時期作為二氧化鈦納米顆粒暴露的時期，來研究其對子代突觸可塑性的影響。實驗中我們進一步選取了大腦發(fā)育前期（孕期）和發(fā)育后期（哺乳期）兩個實驗段，通過灌胃的方法分別給與實驗動物每只每天100mg/kgBW納米二氧化鈦暴露，每階段持續(xù)20天，待子代成熟后進行后續(xù)實驗。ICP-MS檢測結果表明，發(fā)育期納米二氧化鈦暴露的子代大鼠海馬中的鈦含量與對照組相比

3、顯著提高，哺乳期尤其顯著。這說明納米二氧化鈦確實可以通透血腦屏障入腦并沉積在海馬內。電生理結果顯示，哺乳期納米二氧化鈦暴露后I/O曲線、PPR、LTP均受到了抑制。這說明二氧化鈦暴露后降低了突出傳遞的效能，損傷了短時程和長時程的突觸可塑性。而孕期納米二氧化鈦暴露僅損傷了PPR，I/O功能，LTP均沒有顯著影響。進一步的實驗結果表明，哺乳期暴露納米二氧化鈦后海馬組織中SOD和GSH的含量與對照組相比顯著下降；同時組織中H2O2和IL-1β

4、的含量與對照組相比顯著升高。孕期納米二氧化鈦暴露的海馬組織中僅IL-1β的含量有顯著地升高。兩組中海馬組織MDA的含量與對照組相比均沒有顯著變化。這說明發(fā)育期納米二氧化鈦暴露可以引起海馬氧化應激與炎癥反應，尤其是在哺乳期。綜合以上結果我們認為，發(fā)育期尤其是哺乳期納米二氧化鈦暴露可以損傷海馬的突觸傳遞以及突觸可塑性。納米二氧化鈦引起的氧化應激和炎癥反應是導致這一結果的兩種潛在機制。詳細的機制還有待進一步的研究。
　　 ㈡慢性量子點

5、暴露對大鼠的空間學習記憶能力的影響。量子點是一種有著廣泛的應用前景的納米材料，已被應用于生物領域。在生物應用不斷深入的同時，對其可能引起的生物效應的研究方興未艾。然而到目前為止，有關長時間量子點暴露對活體動物的中樞神經系統(tǒng)影響的研究還很少。之前，我們的實驗結果表明，慢性量子點暴露損傷了大鼠海馬DG區(qū)的突觸可塑性。在這基礎上我們進一步通過動物行為學的方法研究了慢性量子點暴露是否能夠對動物的腦功能，比如空間學習記憶能力，造成損傷。Morri

6、s 水迷宮實驗可以很好地反映出動物空間學習記憶能力的變化。實驗結果表明，在空間探索訓練的前五天，經過慢性量子點暴露的大鼠，其找到水下目標平臺所用的時間即潛伏期與對照組相比要長，而之后與對照組的差異性消失。隨后進行的Probe Test實驗數(shù)據(jù)也顯示，經過空間探索訓練后，所有組的大鼠穿越目標區(qū)域的次數(shù)和圍繞目標區(qū)域所游泳的距離之間沒有顯著性差異。這說明慢性量子點暴露主要影響大鼠記憶的形成過程。我們隨后的實驗進一步發(fā)現(xiàn)，慢性量子點暴露引起了