HSV-1突變毒株的構建及其生物學特性和免疫原性分析.pdf

1、人類皰疹病毒作為一個由8個成員組成的DNA病毒家族，在全球不同人群中均具有較高的感染率，尤其是其中的HSV-1和HSV-2等病原所引起的包括口唇皰疹、生殖器官皰疹以及皰疹性腦炎等常見感染，已成為青少年人群中的重要傳染性疾病，并受到公共衛(wèi)生領域的廣泛關注。因此，針對這一病原的相關臨床治療和預防性制品的研究已經得到了多方面的推進。迄今為止，盡管阿昔洛韋類藥物已經在臨床上得到了廣泛的應用，但有關HSV-1和HSV-2的多個疫苗臨床研究均未提供

2、具有應用意義的結果?；贖SV-1和HSV-2感染病理的特征探索合適的疫苗形式以誘導有效的臨床保護效率顯然是目前一個重要的研究方向。我們前期關于HSV-1與宿主相互作用的分子相關研究以及HSV-1相關突變株的構建技術的研究，為進一步針對HSV-1衣被蛋白在病毒生物學特性及其毒力表型變化中的作用分析提供了初步的資料。
　　在此基礎上，本文的主要工作描述了一個具有轉錄調控作用的HSV-1衣被蛋白UL7突變后對HSV-1毒力表型的影響，

3、及其可能機理的研究過程。基于這一突變毒株的生物學特性，我們在其基礎上完成了HSV-1復制過程中的重要調控分子Vhs編碼基因ul41和與潛伏感染的建立和維持密切相關的LAT基因的突變，構建了突變毒株M2和M3，并對三株毒株的生物學特性及致病性進行了分析。最后，我們以突變毒株M3為研究重點，評價了其在小鼠模型上的免疫原性，為HSV-1減毒病毒的研究提供了初步的基礎。
　　在第一部分工作中，針對UL7突變的毒株M1的分析表明，突變毒株M

4、1表現出細胞水平的低增殖能力以及動物水平的急性期感染能力的下降，進一步的體外實驗還表明UL7蛋白可能通過參與染色質化α-4基因而起到調控其轉錄激活的作用。在第二部分工作中，突變毒株M1、M2和M3的生物學特性分析結果表明，與野生型毒株相比，突變毒株M3在細胞中的增殖能力顯著降低，在小鼠體內的致病能力和潛伏能力均顯著降低，提示了M3毒株的減毒特性?；谇皟刹糠值难芯抠Y料，我們將突變毒株M3作為減毒活疫苗候選株免疫小鼠，并在免疫后1個月和2