青蒿素及其衍生物的熱穩(wěn)定性研究.pdf

1、青蒿素及其衍生物不僅是一類重要的抗瘧藥物，而且是一類獨(dú)特的環(huán)狀有機(jī)過氧化物，其獨(dú)特的過氧鍵結(jié)構(gòu)雖是抗瘧活性中心，但也導(dǎo)致這類物質(zhì)對(duì)熱不穩(wěn)定，容易受熱分解。為了更好地促進(jìn)青蒿素及其衍生物的藥用發(fā)展，同時(shí)為了保證青蒿素及其衍生物在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用中的熱穩(wěn)定性，本文選取了4種代表性物質(zhì):青蒿素(ARN)、青蒿琥酯（ART）、蒿甲醚(ARM)和雙氫青蒿素（DHA，包括三種不同的樣品）作為研究對(duì)象，探討其熱穩(wěn)定性。
　　首先，采用差示

2、掃描量熱儀(DSC)分別研究了ARN、ART、ARM及DHA在動(dòng)態(tài)升溫條件以及等溫條件下的熱穩(wěn)定性，并對(duì)這4種物質(zhì)的自催化性質(zhì)進(jìn)行了鑒別;其次，利用絕熱加速量熱儀(ARC)分別研究了它們的絕熱熱分解特征，并計(jì)算了熱分解動(dòng)力學(xué)參數(shù);然后，基于Semenov模型和有限元分析(FEA)模型分別計(jì)算了這4種物質(zhì)在50kg包裝下的自加速分解溫度(SADT);最后，基于量子化學(xué)理論，計(jì)算了這4種物質(zhì)分子的穩(wěn)定幾何構(gòu)型、鍵級(jí)以及過氧鍵(-O-O-)的

3、鍵離解能。
　　結(jié)果表明，在線性升溫條件下，ARN和ART的熔化過程和分解過程不能完全分開，屬于比較危險(xiǎn)的情況;隨著儲(chǔ)存時(shí)間的增加，DHA的第一個(gè)放熱峰減小，直至消失。等溫測(cè)試表明這4種物質(zhì)的熱分解都具有自催化性質(zhì);ARN、ART和DHA的熱分解發(fā)生在固態(tài)，而ARM在液相發(fā)生熱分解;4種物質(zhì)的熱分解反應(yīng)都不遵循單一反應(yīng)機(jī)理。絕熱狀態(tài)下，4種物質(zhì)在熱分解過程中的壓力均隨溫度線性增加，DHA的熱分解過程存在一個(gè)吸熱過程;Semenov