雙氫青蒿素及其衍生物的合成方法研究.pdf

1、目的以天然產(chǎn)物青蒿素為原料，對(duì)雙氫青蒿素及其衍生物青蒿琥酯的合成方法進(jìn)行改進(jìn)，并用紫外可見分光光度法對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行含量測定。該方法為雙氫青蒿素及青蒿琥酯產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)一步深入研究提供了一定的借鑒和基礎(chǔ)。
　　方法（1）雙氫青蒿素的合成方法：以天然產(chǎn)物青蒿素為原料，反應(yīng)溶劑為四氫呋喃或1，4-二氧六環(huán)，催化劑為離子交換樹脂或多羥基化合物，NaBH4或 KBH4作還原劑，TLC跟蹤檢測反應(yīng)終點(diǎn)。產(chǎn)物通過理化檢測、薄層色譜檢查和紅外吸收光譜等方

2、法進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；并按照2005年中國藥典要求以紫外分光光度法進(jìn)行含量測定。
　?。?）青蒿琥酯的合成方法：以雙氫青蒿素和丁二酸酐為原料，在氯仿中，以芳叔胺為催化劑，在室溫條件下反應(yīng)，TLC跟蹤檢測反應(yīng)終點(diǎn)。產(chǎn)物通過理化檢測、薄層色譜檢查和紅外吸收光譜等方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；并按照中國藥品標(biāo)準(zhǔn)要求以紫外分光光度法進(jìn)行含量測定。
　　結(jié)果通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果如下：
　?。?）雙氫青蒿素的合成方法：投料比原料：離子交換樹脂

3、=1：1或者原料：多羥基化合物=1：2（w/w），室溫反應(yīng)，這兩種方法的收率均可達(dá)到100％，乙醇重結(jié)晶，熔點(diǎn):146-147℃，且產(chǎn)物與雙氫青蒿素的紅外圖譜完全一致；以紫外分光光度法測得雙氫青蒿素的含量為99.19%，符合藥典要求。通過對(duì)雙氫青蒿素的合成方法進(jìn)行研究，獲得了穩(wěn)定的合成工藝。
　?。?）青蒿琥酯的合成方法：投料比雙氫青蒿素：丁二酸酐（w：w）=1：2，甲醇重結(jié)晶，收率87.27%，熔點(diǎn)為：134-135℃，且產(chǎn)物與

4、青蒿琥酯的紅外圖譜完全一致；以紫外分光光度法，測得青蒿琥酯的含量為98.32%，符合藥品標(biāo)準(zhǔn)要求。對(duì)青蒿琥酯的合成工藝進(jìn)行改進(jìn)，得到了更穩(wěn)定、收率高的制備工藝。
　　結(jié)論雙氫青蒿素合成方法，工藝穩(wěn)定，操作簡單，收率達(dá)100%，收率較高，節(jié)約能耗，對(duì)雙氫青蒿素的合成提供了一定的科學(xué)依據(jù)，并有一定的借鑒意義。青蒿琥酯合成方法的改進(jìn)，提高了收率，縮短反應(yīng)時(shí)間，節(jié)約能耗，降低成本，有助于深化青蒿產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。用紫外法測定含量，符合藥典要求，