雙氫青蒿素抗肺癌作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的與意義: 肺癌發(fā)病率和病死率近年呈上升趨勢，在全球范圍內(nèi)，肺癌的防治形勢十分嚴(yán)峻。化療是目前主要的治療方法之一。但化療的副作用和多藥耐藥嚴(yán)重限制了治療效果。從天然產(chǎn)物中尋找高效低毒的抗腫瘤活性成分是當(dāng)前抗腫瘤藥物研究的重要發(fā)展戰(zhàn)略之一。 中藥青蒿屬菊科植物，青蒿素是青蒿葉中分離的有效抗瘧成分，具有過氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯，體內(nèi)代謝活性產(chǎn)物為雙氫青蒿素。藥物學(xué)研究證實(shí)青蒿素類藥物在體內(nèi)吸收快，分布廣，毒性小，排泄快，具有抗

2、瘧、抗血吸蟲、抗孕、調(diào)節(jié)免疫等功能。近年研究發(fā)現(xiàn)青蒿素類藥物具有抗腫瘤作用。其高效低毒及抗癌作用的選擇性已成為新的研究熱點(diǎn)。盡管青蒿素可以抑制多種腫瘤的生長，誘導(dǎo)多種腫瘤的凋亡，但其抗癌作用機(jī)制目前尚未闡明。 本研究首先篩選出對雙氫青蒿素敏感的肺癌細(xì)胞系，在此基礎(chǔ)上，采用流式細(xì)胞術(shù)、激光共聚焦顯像、RT-PCR和 Western-blot 等多種方法觀察雙氫青蒿素誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡作用及對與細(xì)胞增殖和凋亡密切相關(guān)的幾種重要信號分子

3、的影響。 材料與方法 本實(shí)驗(yàn)首先以肺癌細(xì)胞SPC-A-1、Calu-3 PC-14為研究對象，篩選出對雙氫青蒿素敏感的SPC-A-1 細(xì)胞系。在此基礎(chǔ)上，通過觀察雙氫青蒿素對SPC-A-1細(xì)胞生長周期、凋亡及相關(guān)信號分子等方面的影響，研究了雙氫青蒿素誘導(dǎo)SPC-A-1細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子及通路。 主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1、雙氫青蒿素可明顯抑制肺癌細(xì)胞增殖，而SPC-A-1 細(xì)胞對其更敏感。 2、

4、雙氫青蒿素抑制肺癌細(xì)胞增殖主要通過誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)。 3、雙氫青蒿素使肺癌SPC-A-1 細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯在G2/M期。 4、雙氫青蒿素通過升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，升高的細(xì)胞內(nèi)鈣離子來源于細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器。是否來源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有待進(jìn)一步研究。 5、calpain 在雙氫青蒿素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡通路中發(fā)揮抗凋亡作用6 雙氫青蒿素使SPC-A-1細(xì)胞內(nèi)survivin 轉(zhuǎn)錄和翻譯下調(diào), survivin 下調(diào)可