雙氫青蒿素片的處方工藝及質量研究.pdf

1、雙氫青蒿素是青蒿素及其衍生物的活性代謝物，它適合用于各種類型瘧疾的治療，尤其是對兇險性和抗氯喹惡性瘧疾有較好的療效，并被世界衛(wèi)生組織評為治療惡性瘧的真正有效藥物。另外臨床實驗表明雙氫青蒿素片雖為口服給藥，但在療效上與青蒿琥酯靜脈注射液相當，優(yōu)于肌肉注射的蒿甲醚，而在毒副作用、復燃率及研制成本等方面均較低。
　　 第一部分:雙氫青蒿素片的處方工藝研究
　　 目的：通過對雙氫青蒿素片的處方篩選、工藝參數(shù)的綜合研究，確立一條科

2、學、合理、經濟、適合工業(yè)化生產的工藝路線。
　　 方法：根據(jù)中國藥典對片劑的要求并參照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的相關指導原則，結合已上市產品的特點，以性狀、硬度、脆碎度、崩解時限、溶出曲線、含量等為考察指標，對本品處方所使用輔料的種類和用量進行設計和篩選，并對工藝條件進行優(yōu)化。
　　 結果：雙氫青蒿素原料藥為疏松絮狀物，流動性差，易聚集成團，且難溶于水，為了改善片劑的性狀、崩解與溶出，經過篩選，最終確定以微晶纖維素、乳

3、糖、可壓性淀粉為填充劑、以羧甲基纖維素鈉為內加崩解劑、羧甲基淀粉鈉為外加崩解劑、淀粉漿為粘合劑、硬脂酸鎂為潤滑劑作為本品的處方。中試生產樣品實驗數(shù)據(jù)顯示，本品性狀較好、與市售產品溶出曲線相似、性質穩(wěn)定，說明本工藝科學合理，適合工業(yè)化大生產。
　　
　　 第二部分:雙氫青蒿素片的質量標準研究
　　 目的：對雙氫青蒿素片中試樣品進行質量研究。
　　 方法：相繼參考《中國藥典》2005年版、《中國藥典》201

4、0年版征求意見稿、《中國藥典》2010年版雙氫青蒿素片質量標準，進行性狀、鑒別、檢查（有關物質檢查、溶出度檢查、微生物限度檢查等）及含量測定等項目的研究，并優(yōu)化其研究方法，豐富和完善藥典的質量標準。
　　 結果：建立了雙氫青蒿素片的質量標準，對《中國藥典》2010年版的溶出度及含量測定等項目的研究方法進行了改進，完善了藥典的質量標準。經檢測，4批中試樣品均符合規(guī)定。
　　
　　 第三部分:雙氫青蒿素片的穩(wěn)定性考

5、察
　　 目的：為考察本品在溫度、濕度、包裝等條件的穩(wěn)定性，了解本品質量隨時間變化的規(guī)律，為藥品生產、包裝、貯存、運輸?shù)忍峁┛茖W依據(jù)，建立本品的有效期，根據(jù)藥典附錄的要求，對雙氫青蒿素片質量標準中的重點項目進行考察。
　　 方法：從性狀、鑒別、檢查及含量測定等項目，采用影響因素試驗、加速試驗和長期試驗對中試4批樣品進行穩(wěn)定性考察。
　　 結果：本品在高溫、高濕、光照條件下較穩(wěn)定；在加速試驗6個月與長期試驗24個月

6、條件下性質也較為穩(wěn)定，說明本品性質穩(wěn)定，能夠滿足臨床使用的需要，并暫定其有效期為24個月，密封避光保存。
　　 結論：本品結合市售樣品的特點，從片重、硬度、脆碎度、穩(wěn)定性及溶出曲線相似性等方面對處方所用輔料進行篩選并進行工藝優(yōu)化，確定了一條科學合理而經濟的工藝路線，并進行了中試驗證。工藝驗證結果表明，雙氫青蒿素片整個工藝流程物料平衡、穩(wěn)定可控，表明本品制劑處方和工藝流程符合大工業(yè)化生產的要求。同時，對中試產品進行了質量研究以及穩(wěn)