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1、目的:研究雙氫青蒿素(DHA)聯(lián)合奧曲肽(OCT)治療人膽管癌QBC939裸鼠種植瘤的作用情況并探討其可能的作用機(jī)制。
方法:建立人膽管癌QBC939裸鼠種植瘤動(dòng)物模型30只,隨機(jī)分為5組:奧曲肽組(100μg/kg)、雙氫青蒿素組(80mg/kg)、奧曲肽+雙氫青蒿素聯(lián)合用藥組(50μg/kg+40mg/kg)、空白對(duì)照組(生理鹽水)、溶劑對(duì)照組(植物油)。各組均為每天給藥,連續(xù)用藥4周,觀察各組種植瘤的生長(zhǎng)情況,最后一
2、次給藥24小時(shí)后處死裸鼠,完整剝除瘤塊,稱取各裸瘤重量,計(jì)算抑瘤率;采用免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)HIF-1α在各組瘤組織中的表達(dá)情況及計(jì)數(shù)微血管密度(MVD);應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)各組瘤組織凋亡情況。
結(jié)果:1.OCT組、DHA組、聯(lián)合用藥組的種植瘤體積和重量明顯小于對(duì)照組(P<0.05),聯(lián)合用藥組的種植瘤體積和重量明顯小于單獨(dú)用藥組和對(duì)照組(P<0.05);
2.聯(lián)合用藥組抑瘤率為Ea+b=58.67%,
3、DHA組抑瘤率為Ea=29.20%,OCT組抑瘤率為Eb=30.40%。聯(lián)合組抑瘤率明顯大于單獨(dú)用藥組(P<O.05);根掘金氏公式q=Ea+b/(Ea+Eb-EaEb)算出q=1.16>1.15;
3.各實(shí)驗(yàn)組的HIF-1α的表達(dá)情況少于對(duì)照組(P<0.05);其中聯(lián)合組HIF-1α的表達(dá)少于各單獨(dú)用藥組(P<0.05),DHA組和OCT組HIF-1α的表達(dá)無差異;
4.各實(shí)驗(yàn)組的MVD小于對(duì)照組(P<0.
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