消癌平聯(lián)合奧曲肽治療原發(fā)性肝癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：原發(fā)性肝癌(primarylivercancer，PLC)是世界范圍內(nèi)常見的、惡性程度較高的腫瘤之一，它的發(fā)病率、死亡率均居我國惡性腫瘤的前列，嚴(yán)重威脅到人們的健康和生命。然而，至今臨床上仍缺少一毒副作用小、療效好的治療肝癌的藥物。中藥消癌平注射液（XAP）是烏骨藤的滅菌水溶劑，研究發(fā)現(xiàn)它的有效成分甾體酯苷、多糖等具有明顯的抗腫瘤活性。臨床上用于其治療肝癌已經(jīng)取得良好的效果；奧曲肽（OCT）為生長(zhǎng)抑素類藥物，一些研究證實(shí)OCT能明

2、顯延長(zhǎng)晚期肝癌患者的生存時(shí)間，對(duì)于晚期不能手術(shù)切除的肝癌患者的治療具有一定的重大意義。但是關(guān)于XAP聯(lián)合OCT治療腫瘤的相關(guān)報(bào)道較少。因此本實(shí)驗(yàn)通過建立H22肝癌細(xì)胞移植瘤小鼠模型，探討了XAP聯(lián)合OCT對(duì)肝癌的體內(nèi)抑瘤效應(yīng)及其可能的作用機(jī)制，為臨床安全、合理、有效的用藥提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　方法：建立小鼠皮下H22移植癌模型，成瘤后將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常組，模型組，XAP低、中、高劑量組（10g/kg·d，20g/kg·d，40

3、g/kg·d），OCT組（100μg/kg），XAP低、中、高劑量分別聯(lián)合OCT組。每組10只，并開始每天腹腔注射給藥，每2天測(cè)量一次移植瘤體的長(zhǎng)徑與寬徑、并計(jì)算各瘤體體積、同時(shí)繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線。于用藥2周后第2天，摘眼球放血法處死動(dòng)物，取脾組織，測(cè)脾指數(shù)；剝瘤后稱重，計(jì)算小鼠的腫瘤抑制率；依q值評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥增效情況；取瘤組織（1×1×0.5cm），10％的甲醛固定后，通過HE染色光鏡下觀察組織病理變化；流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中T細(xì)胞、N

4、K細(xì)胞和NKT細(xì)胞的比例。
　　結(jié)果：
　　1、XAP中、高劑量組、聯(lián)合用藥組的移植瘤體積和重量明顯小于模型對(duì)照組（P<0.05），OCT組、XAP低劑量組的移植瘤體積和重量與模型對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合用藥組的移植瘤體積和重量明顯小于單獨(dú)用藥組和模型對(duì)照組（P<0.05）；
　　2、隨著XAP濃度的增加，腫瘤的抑制率升高，并呈劑量依賴性關(guān)系；單藥OCT對(duì)腫瘤亦有抑制作用。單藥OCT組、XAP低

5、劑量組與模型對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合用藥組的抑制率均高于單藥OCT組和同等濃度的單藥XAP組。XAP低、中、高劑量聯(lián)合OCT的q值分別為：0.9197，1.1233，1.2826，提示XAP＋OCT聯(lián)用具有協(xié)同作用，其中以XAP高劑量＋OCT組對(duì)腫瘤的抑制效果最好。
　　3、脾指數(shù)：與模型對(duì)照組相比，OCT組、XAP各劑量組、聯(lián)合用藥組的脾指數(shù)均有一定的增加，聯(lián)合用藥組的作用均高于單藥OCT組和同等濃度的

6、單藥XAP組。
　　4、HE染色顯示：聯(lián)合用藥組腫瘤壞死明顯多于生理鹽水組；XAP組及OCT組較模型組壞死均有不同程度的增多。
　　5、模型組小鼠T細(xì)胞比例和NKT細(xì)胞比例較正常對(duì)照組相比明顯降低，聯(lián)合用藥組T細(xì)胞比例的增加較單獨(dú)用藥組的增加更顯著，用藥組小鼠NK比例有所升高，但未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；XAP高劑量組、XAP高劑量＋OCT組NKT細(xì)胞比例較模型對(duì)照組明顯增加，以聯(lián)合用藥組作用更顯著。
　　結(jié)論：XAP與OC