沙利度胺聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌.pdf

1、目的：本課題旨在通過隨機(jī)臨床試驗，研究沙利度胺(thalidomide，TLD)聯(lián)合肝動脈栓塞化療(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)對原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者的生存質(zhì)量、近期療效、疾病進(jìn)展時間、生存期的影響。同時，通過監(jiān)測TACE前后血清VEGF、bFGF、TNF-a、T淋巴細(xì)胞亞群(CD3<'+>、CD4<'+>、 CD8<'

2、+>、CD4<'+>/CD8<'+>T)、CD3-CD56<'+>NK以及肝癌數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)表現(xiàn)的變化，探討TLD治療HCC的療效以及作用機(jī)理，探討HCC患者的DSA表現(xiàn)和促血管生長因子之間的關(guān)系。 方法：29例HCC患者隨機(jī)分為治療組(A組)、對照組(B組)，A組給予TLD聯(lián)合TACE治療，B組單用TACE治療。TLD用法：200mg口服，每晚一次，共

3、服6個月。TACE用藥方法：奧沙利鉑(oxaliplatin，L-OHP)200mg、氟脲脫氧核苷(floxuridine，VUDR)1.0g、碘化油10ml～20ml和明膠海綿。觀察兩組患者的生存質(zhì)量、近期療效、疾病進(jìn)展時間、生存期。TACE前及TACE后1個月均行肝臟DSA，并監(jiān)測血清AFP、VEGF、bFGF、TNF-a，以及CD3<'+>、CD4<'+>、CD8<'+>、CD4<'+>/CD8<'+T>淋巴細(xì)胞、CD3-CD56

4、<'+NK>。用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：共有29例患者入組，可評價近期療效29例。A、B兩組近期療效比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，A組療效提高。生存質(zhì)量：治療組與對照組比較，治療后1個月生存質(zhì)量明顯改善(P<0.01)。A組治療后TNF-α下降，B組治療后TNF-α上升，兩組間存在顯著性差異(P<0.05)。治療前兩組VEGF比較無差異(P>0.05)，A組治療前后比較無顯著性差異(P>0.05)；

5、B組治療前后比較有顯著性差異(P<0.01)，治療后VEGF上升。治療前兩組bFGF比較無差異(P>0.05)，A、B組治療前后比較均無顯著性差異(P>0.05)。細(xì)胞免疫功能：A、B兩組治療前與正常比較CD3<'+>(P<0.05)、CD4<'+>(P<0.01)、CD<'+>4/CD8<'+>(P<0.01)、CD3<'->CD56<'+>NK(P<0.01)均明顯偏低。治療前兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組與正

6、常比較CD3<'+>(P>0.05)、CD4<'+>(P>0.05)、CD <'+>4/CD8<'+>(P>0.05)、CD3<'->CD56<'+>NK(P>0.05)，對照組與正常比較CD3<'+>(P>0.05)、 CD4<'+>(P>0.05)、CD4<'+>/CD8<'+>(P<0.01)、CD3<'->CD56<'+>(P<0.01)。治療前后VEGF變化幅度與腫瘤DSA表現(xiàn)存在正相關(guān)關(guān)系：TACE前后的VEGF變化與DSA

7、表現(xiàn)具有正相關(guān)關(guān)系(R=0.562，P=0.015<0.05)，而bFGF、TNF-a與DSA表現(xiàn)無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。副反應(yīng)：14例服用TLD患者中，有2例出現(xiàn)輕度皮疹，減量后癥狀消失，3例出現(xiàn)晨起困倦、頭暈，服藥一段時間后癥狀消失，無其他副反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論：TLD聯(lián)合TACE能提高HCC的近期療效，改善患者的生存質(zhì)量，可抑制HCC患者血清VEGF、TNF-a，對bFGF無明顯影響。HCC患者的細(xì)胞免疫功能普遍下降，TL