沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察.pdf

1、目的:
　　對比研究沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌患者,評價臨床受益及毒副反應,對比治療前后血清VEGF含量的變化,評價臨床療效,從而為晚期原發(fā)性肝癌患者改善生活質(zhì)量及綜合治療提供指導意義。
　　方法:
　　選擇2011年6月至2012年12月經(jīng)臨床、影像學檢查(超聲、CT、MRI、肝動脈造影)、血 AFP或經(jīng)皮肝穿刺活檢等確診的晚期原發(fā)性肝癌患者42例,其中男性29例,女性13例,KPS評分為50~80分,預計生存期在3

2、個月以上,有明確的觀察指標,可經(jīng)超聲、CT或MRI檢測病灶大小。將受試者隨機分為沙利度胺組(試驗組)21例,最佳支持治療組(對照組)21例。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體表面積、既往肝炎病史、初復治、病理大體分型以及轉(zhuǎn)移情況方面具有可比性。試驗組21例給予沙利度胺初始計量100mg每晚睡前口服,如無明顯毒副反應,可按一日50mg逐步增加劑量,至200mg每日最高劑量,連續(xù)口服2個月,并給與對癥支持治療。對照組21例均給予最佳支持治

3、療(包括營養(yǎng)支持、中藥抗腫瘤、止痛等)。在治療過程中觀察試驗組和對照組飲食、夜間睡眠質(zhì)量、體重和鎮(zhèn)痛藥應用等方面的變化情況,并觀察評定不良反應。每周行血常規(guī)、血生化檢查,每周復查心電圖、超聲等檢查,分別于治療前后測定血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)含量,治療結束后行超聲、CT或MRI等影像學檢查評定腫瘤病灶的變化情況。治療2個月后,采用 RECIST標準評價近期療效,通過評價疼痛變化、體力狀況改善、體重改變及睡眠狀況改善等對比臨床獲益

4、,采用 WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)和分級標準判定藥物的毒副反應,以及經(jīng)過對比治療前后 VEGF含量變化評定臨床療效。試驗采用 SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析(t檢驗和χ2檢驗),P值小于或等于0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　試驗組與對照組42例患者,試驗組1例因突發(fā)肝癌結節(jié)破裂出血退出試驗,未進行結果評價及毒副反應評價,對照組1例因上消化道出血退出試驗,未進行結果評價及毒副反應評價,其余4

5、0病例均完成1個月治療,可評價療效及毒副反應。
　　1.近期療效:按照新的實體瘤療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST),試驗組20例,完全緩解(CR):0例,部分緩解(PR):2例,穩(wěn)定(SD):16例,進展(PD):2例,客觀有效率(RR):10％。對照組20例評價療效:完全緩解(CR):0例,部分緩解(PR):0例,穩(wěn)定(SD):4例,進展(PD)

6、:16例,客觀有效率(RR):0%。兩組客觀有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　2.臨床獲益率:試驗組與對照組均為治療2個月后評價臨床獲益,試驗組20例,16例獲益,4例未獲益,臨床獲益率為80%;對照組20例,3例獲益,17例未獲益,臨床獲益率為15%。兩組比較,試驗組臨床獲益率高于對照組,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　3.毒副反應:參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分度標準,

7、分為0-Ⅳ度。兩組主要不良反應為便秘、疲乏、嗜睡、外周神經(jīng)毒性、皮疹、惡心嘔吐,均為I-II度不良反應,III-IV度不良反應在治療過程中未見發(fā)生,試驗組上述不良反應發(fā)生率分別為30%、20%、35%、5%、10%、10%,與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。血液學毒性反應主要表現(xiàn)為血紅蛋白及血小板減少,兩組發(fā)生率相當,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組均未見明顯白細胞減少的發(fā)生。
　　4.血清VEGF的測定:試驗組

8、治療前后血清VEGF水平分別為719.065±399.177pg/ml和220.357±82.616pg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組治療前后血清VEGF水平分別為314.033±133.360pg/ml和292.082±192.034pg/ml,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　結論:
　　沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床緩解率、臨床獲益率較高,毒副反應輕,明顯改善晚期原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量,且沙