CIK生物治療聯(lián)合TACE在原發(fā)性肝癌治療中的臨床應(yīng)用.pdf

1、研究背景：
　　 原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma，PHC)是人類最常見的惡性腫瘤之一，在我國發(fā)病率高，在腫瘤相關(guān)死亡中位居第二，僅次于肺癌。肝癌對放化療均不敏感，主要的治療方法是手術(shù)切除，但多數(shù)患者就診時已失去手術(shù)機會。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是治療不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌的主要方法，但也有其缺陷，

2、通常不能使病灶完全壞死而且術(shù)后患者免疫功能會受到損傷。
　　 CIK(cytokine induced killer)細胞是細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞，CIK細胞是一種新型免疫活性細胞，它是自體外周血單個核細胞，經(jīng)多種細胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)產(chǎn)生的一類CD3+和CD56+雙陽性的細胞毒性細胞（殺傷細胞）。CIK細胞回輸后可通過多種途徑產(chǎn)抗癌作用，CIK細胞生物治療肝癌成為繼手術(shù)、放療、化療后的第4種模式。它是由美國斯坦福(Stanfor

3、d)大學(xué)最先研制的，兼有T淋巴細胞強大的抗腫瘤活性和自然殺傷細胞(NK)的非主要組織相關(guān)性復(fù)合物(MHC)限制性殺傷腫瘤的特點，殺傷活性可達84.7％。CIK細胞具有增殖快、殺瘤活性強、殺瘤譜廣的優(yōu)點，尤其是對多種耐藥的腫瘤細胞株也有殺傷作用，而對正常造血集落的生長沒有影響。通過取病人少量外周血單個核細胞，在體外特定條件下培養(yǎng)出大量CIK細胞，回輸?shù)襟w內(nèi)后直接發(fā)揮有效抗腫瘤作用。生物治療因而成為腫瘤治療的重要輔助方法。
　　 目

4、的：
　　 探討CIK聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌與單用TACE治療原發(fā)性肝癌在存活率、免疫功能、生活質(zhì)量、臨床療效及影像學(xué)改變等方面的變化。
　　 方法：
　　 1.自2008年6月至2011年11月在山東省千佛山醫(yī)院消化內(nèi)科入院治療的中晚期肝癌患者共64例。
　　 2.將64例原發(fā)性肝癌患者分為治療組和對照組，治療組31例，先行TACE術(shù)，術(shù)前采血，術(shù)后給予CIK治療，對照組33例，僅行TACE術(shù)治療。

5、
　　 3.采集患者外周血單個核細胞，治療組順序添加INF-γ、CD3McAb、IL-2、IL-1α等多種細胞因子進行體外培養(yǎng)，每3日更換新鮮培養(yǎng)液并補充IFN-γ和IL-2，經(jīng)過14-16天收獲CIK細胞，若培養(yǎng)細菌、支原體、真菌、內(nèi)毒素檢測均為陰性，可用流式細胞術(shù)檢測CIK細胞的T細胞亞群。收獲后分兩次回輸。
　　 4.CIK治療結(jié)束后評價治療組和對照組患者生存率、免疫功能、生存質(zhì)量、臨床療效、影像學(xué)及患者的不良反應(yīng)

6、等的變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.對照組:隨訪33例，半年存活25例，一年隨訪存活17例;治療組:隨訪31例，半年存活26例，一年隨訪存活20例。治療組與對照組間存活率無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2.經(jīng)過多種細胞因子的誘導(dǎo)，CIK細胞回輸后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、CD3+CD56+等表型較外周血單個核細胞增多，但只有CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+治療組與對照組

7、間有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 3.經(jīng)CIK細胞回輸治療后治療組患者生存質(zhì)量較對照組明顯提高。
　　 4.對照組半年緩解率(CR+PR)為33.3％，一年緩解率為15.2％;治療組半年緩解率為38.7％，一年緩解率為25.8％，治療組相對對照組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 5.治療組與對照組影像學(xué)評價無明顯差異。
　　 6.治療組中有3例出現(xiàn)發(fā)熱，給予對癥處理后24小時內(nèi)緩解。