槲皮素衍生物的合成方法及其血管舒展活性的研究.pdf

1、本論文共分三章：(1)槲皮素及其糖苷類的合成研究；(2)黃酮類化合物的血管舒張作用研究；(3)文獻(xiàn)綜述 第一章：黃酮類化合物具有抗菌、抗病毒、抗感染、抗過(guò)敏及血管舒張活性，除此之外，黃酮類化合物能抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化酶而產(chǎn)生抗氧化作用，通過(guò)抑制血小板聚集、血小板脂氧化酶、環(huán)氧酶而具有抗血栓作用。槲皮素為黃酮類化合物的典型代表。它常以糖苷的形式存在于自然界中，槲皮素結(jié)構(gòu)中包含了黃酮類化合物具備多種藥理活性所必須藥效基團(tuán)，即：A環(huán)間

2、二羥基、B環(huán)鄰二羥基結(jié)構(gòu)，C環(huán)C2，C3有雙鍵，4-位羰基的存在等。因此，槲皮素及其糖苷具有廣泛生理活性。由于此類化合物在植物中的含量很低，給它們的分離提取帶來(lái)了困難。因此用化學(xué)方法進(jìn)行合成是很有必要的，我們?cè)O(shè)計(jì)了以下合成路線，分別得到槲皮素3-糖苷和槲皮素3、7-二糖苷等化合物： 1.槲皮素3-糖苷的合成方法a)以蘆丁為原料經(jīng)酸水解得槲皮素，用二苯二氯甲烷選擇性保護(hù)槲皮素得到縮酮，縮酮與相應(yīng)的溴代乙酰糖在DMF/K2CO3體系

3、中反應(yīng)得到保護(hù)的槲皮素-3-O-β糖苷，經(jīng)氫化裂解和脫去糖上乙酰基后得到目標(biāo)化合物。方法b)以蘆丁為原料經(jīng)芐基化、酸水解得到關(guān)鍵中間體3'，4'，7-O-三芐基槲皮素，與相應(yīng)的溴代乙酰糖在四丁基溴化銨催化下在氯仿-0.25MK2CO3溶液中縮合得到保護(hù)的槲皮素-3-O-β糖苷，經(jīng)氫化脫芐和脫去糖上乙酰基后得到目標(biāo)化合物。(總收率方法b＞方法a) 2.槲皮素3、7-二糖苷的合成以蘆丁為原料經(jīng)酸水解得槲皮素，用二苯二氯甲烷選擇性保護(hù)

4、槲皮素得到縮酮，縮酮與相應(yīng)的溴代乙酰糖在四丁基溴化銨催化下在氯仿-0.25MK2CO3溶液中縮合得到保護(hù)的槲皮素3、7-二糖苷，經(jīng)氫化反應(yīng)和脫去糖上乙?；蟮玫侥繕?biāo)化合物。 我們共合成了8個(gè)化合物，其中六個(gè)均為天然產(chǎn)物。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)IR，1H-NMR和MS確證。 第二章：我們課題組以槲皮素和蘆丁為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)并合成了一系列槲皮-Ⅰ-素衍生物及類似物，觀察它們與其它一些天然黃酮類化合物對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用