槲皮素醚類衍生物的合成及抗菌和抗腫瘤活性研究.pdf

1、槲皮素是黃酮類化合物的一種，廣泛分布于自然界中。具有抗血栓、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒、保護(hù)心血管等多種藥理活性。然而，由于槲皮素易被代謝及自身分子結(jié)構(gòu)等因素的影響，導(dǎo)致槲皮素的生物利用度較低，限制了它的應(yīng)用。以槲皮素為先導(dǎo)化合物，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成出生物利用度高、生物活性好的槲皮素衍生物。論文的具體研究工作如下:
　　1、對槲皮素及衍生物的研究進(jìn)展進(jìn)行簡單綜述。
　　2、本文以蘆丁為原料，通過芐基選擇性的保護(hù)，酸水解

2、脫掉蕓香糖苷，得到三芐基槲皮素;用1，3-二溴丙烷作為橋梁，兩次Williamson成醚反應(yīng)在3位引入苯胺、苯酚和巰基類分子，最后經(jīng)催化氫化，得到槲皮素醚類衍生物。共合成了34個(gè)化合物，均未見文獻(xiàn)報(bào)道，其結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR、13C NMR和MS確證。
　　3、采用微量肉湯稀釋法，以金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌四種細(xì)菌為測試菌，測定了槲皮素醚類衍生物的體外最小抑菌濃度。結(jié)果顯示，該系列化合物對四種測試的

3、細(xì)菌均無特別突出的抑制作用。
　　4、采用MTT法，測定34種化合物對人食管鱗癌(EC109)，人胃癌(HGC27)，人乳腺癌(MCF-7)，小鼠黑色素瘤(B16-F10)的體外抗腫瘤活性。結(jié)果顯示槲皮素醚類衍生物中的部分化合物對四種腫瘤細(xì)胞都具有一定的抑制作用。其中化合物T-6對B16-F10的IC50值達(dá)到2.63μmol/L抑制作用明顯優(yōu)于5-FU(IC50=14.38μmol/L)和槲皮素(IC50＞128μmol/L)，