不同取代度的磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的溶血性及腎毒安全評價(jià).pdf

1、磺丁基醚-β-環(huán)糊精（SBE-β-CD）作為一種新型的藥用輔料，具有其他環(huán)糊精衍生物無可比擬的優(yōu)勢。磺丁基醚-β-環(huán)糊精在體內(nèi)無締合，以原形經(jīng)尿液快速排出，接近腎小球?yàn)V過率，主要分布在細(xì)胞外液，與血漿蛋白的結(jié)合低。在溶血實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)磺丁基醚-β-環(huán)糊精溶血作用遠(yuǎn)小于β-環(huán)糊精，且明顯依賴取代度，隨取代度增加，溶血作用減少。并且磺丁基醚-β-環(huán)糊精腎毒性低，血清尿氮（BUN）發(fā)現(xiàn)，磺丁基醚5-β-環(huán)糊精組小鼠（BUN）與生理氯化納溶液組無統(tǒng)

2、計(jì)學(xué)差異。病理學(xué)檢查，磺丁基醚5-β-環(huán)糊精未見腎損害。尿排泄研究發(fā)現(xiàn)，磺丁基醚1-β-環(huán)糊精遠(yuǎn)快于β-CD，原因可能是磺丁基醚1-β-環(huán)糊精分子結(jié)構(gòu)中有極性很大的磺酸基團(tuán)導(dǎo)致重吸收減少，尿排泄減少?；嵌』?β-環(huán)糊精對兔結(jié)膜，角膜無毒性反應(yīng)；對鼻黏膜刺激較羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)更小，動(dòng)物急性和亞急性實(shí)驗(yàn)表明，口服磺丁基醚-β-環(huán)糊精對人體安全，肌肉注射沒有或僅輕微刺激。所以研究以其為輔料包合的藥物的溶血性與腎毒將為以后

3、選用更安全，可靠的藥物輔料提供相應(yīng)的理論基礎(chǔ)?；嵌』?β-環(huán)糊精包合物制備，以甲氧芐胺嘧啶，環(huán)丙沙星，苯妥英，磺胺脒4種藥物為原料藥，使用磺丁基醚-β-環(huán)糊精制作包合物。主要采用飽和溶液法，超聲包合，包合摩爾比分別為：甲氧芐胺嘧啶/SBE1-CD1:2，甲氧芐胺嘧啶/SBE4-CD1:2，甲氧芐胺嘧啶/SBE7-CD2：3。苯妥英/SBE1-CD1:3，苯妥英/SBE4-CD1：1，苯妥英/SBE7-CD1:2?；前冯?SBE1-CD

4、1：2，磺胺脒/SBE4-CD1：2，磺胺脒/SBE7-CD1：3。環(huán)丙沙星/SBE1-CD1：3，環(huán)丙沙星/SBE4-CD1：3，環(huán)丙沙星/SBE7-CD1:1。溶血（Hemolysis）紅細(xì)胞破裂，血紅蛋白逸出稱紅細(xì)胞溶解，簡稱溶血。可由多種理化因素和毒素引起。鑒于其溶血性與藥物本身關(guān)系很大，為了考察各取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物注射安全性，參照《中國藥典》2010版安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則“溶血與凝聚檢查法”，采用常規(guī)體外試管

5、法(肉眼觀察法)及改進(jìn)的體外溶血性試驗(yàn)法(分光光度法)對各取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物體外溶血安全性評價(jià)，一般認(rèn)為30min內(nèi)藥物促使溶血或凝集反應(yīng)的均不宜供注射使用。腎毒性（renal toxicity）腎臟是藥物代謝和排泄的重要器官，藥物引起的腎損害日趨增多，主要表現(xiàn)為腎毒性反應(yīng)及過敏反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)為提高用藥安全及質(zhì)量，對各取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物進(jìn)行了腎毒檢測。方法：將50只小鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為1，2,3

6、,4，5。1為正常對照組，生理鹽水注射20ml/kg，2為原料藥物組,3,4,5分別為不同取代度磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物.按照之前得出的給藥量，連續(xù)給藥7天。使用Cr測定試劑盒，BUN測定試劑盒與自動(dòng)生化分析儀檢測血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr）數(shù)值。對檢測出有腎損害的小鼠，解剖取腎，計(jì)算單側(cè)腎臟重量系數(shù)采用蘇木素-伊紅（HE）染色，觀察腎組織病理學(xué)變化。
　　本研究主要是為測定甲氧芐胺嘧啶，環(huán)丙沙星，苯妥英，磺胺脒此4種藥