和厚樸酚環(huán)糊精包合物的制備及評(píng)價(jià).pdf

1、和厚樸酚（Honokiol，HNK）是從我國(guó)傳統(tǒng)中藥木蘭科植物厚樸(Magnolia officinalis Rehd.et Wils)或凹葉厚樸(Magnolia officinalisRehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils)的干燥干皮、根皮及枝皮中提取的具有生物活性的化學(xué)物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)和厚樸酚具有明顯的抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗輻射及心血管保護(hù)作用等藥理活性。和厚樸酚易氧化，在水中幾乎不溶，生物利用度

2、低的特點(diǎn)限制了其進(jìn)一步研究和應(yīng)用。本文采用環(huán)糊精包合技術(shù)，率先采用羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxy-propyl-β-cyclodextrin，HPCD)和磺丁基-β-環(huán)糊精（sulfobutylether-β-cyclodextrin，SBECD）作為包合材料，利用溶液攪拌法制備和厚樸酚羥丙基-β-環(huán)糊精包合物(HNK-HPCD)與和厚樸酚磺丁基-β-環(huán)糊精包合物(HNK-SBECD)，增加HNK的表觀(guān)溶解度，改善其生物利用度，為其

3、進(jìn)一步研究及應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
　　本實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容包括:1.建立HNK含量測(cè)定方法，考察HPCD對(duì)HNK的增溶情況;2.篩選HNK-HPCD包合物制備方法和工藝優(yōu)化;3.HNK-HPCD包合物驗(yàn)證及體外釋放行為研究;4.HNK-HPCD大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究;5.HNK-SBECD制備工藝研究;6.HNK-SBECD包合物驗(yàn)證及體外釋放行為考察;7.HNK-SBECD大鼠體內(nèi)初步藥動(dòng)學(xué)研究。
　　建立HNK含量測(cè)定的紫外分光光度方

4、法。采用相溶解度實(shí)驗(yàn)，考察HPCD不同溫度下，對(duì)HNK的增溶情況。從溶液攪拌法、超聲法和研磨法中篩選制備HNK-HPCD包合物的方法，考慮到超聲法和研磨法不利于工業(yè)化生產(chǎn)，而溶液攪拌法的穩(wěn)定性和可重復(fù)性較好，最終選擇溶液攪拌法制備包合物。通過(guò)單因素考察和三因素五水平星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。
　　采用溶液攪拌法制備HNK-HPCD和HNK-SBECD包合物溶液，通過(guò)冷凍干燥，獲得固態(tài)的包合物。通過(guò)X-射線(xiàn)衍射法(XPD

5、)、差示掃描量熱法(DSC)和紅外光譜法(FT-IR)等方法對(duì)包合物進(jìn)行驗(yàn)證;采用透析袋法考察了HNK-HPCD與HNK-SBECD的體外釋藥行為。
　　本文以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，考察HNK-HPCD與HNK-SEBCD在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為。溶解攪拌法制備HNK-HPCD和HNK-SBECD包合物溶液，分別灌胃給予HNK-HPCD和HNK-SBECD包合物溶液，考察其藥動(dòng)學(xué);同時(shí)制備HNK的混懸劑(0.5％ CMC-Na)，灌胃

6、給藥，作為包合物溶液的對(duì)照;本研究還考察了HNK-HPCD和HNK-SBECD包合物溶液尾靜脈注射給藥的藥動(dòng)學(xué)行為。建立了以吳茱萸堿為內(nèi)標(biāo)的反相高效液相色譜測(cè)定HNK血藥濃度的方法，采用非房室模型（統(tǒng)計(jì)矩）對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果表明，將HNK制備成HNK-HPCD和HNK-SBECD后，與口服HNK混懸劑相比，相對(duì)生物利用度分別是HNK混懸劑的2.13倍和1.58倍。
　　系列實(shí)驗(yàn)表明，本文選擇的制備方法簡(jiǎn)單方便有效。將