莪術(shù)油交聯(lián)環(huán)糊精包合物制備工藝研究.pdf

1、莪術(shù)油是莪術(shù)(Curcumazedoaria)的干燥根莖經(jīng)水蒸氣蒸餾制備而成。莪術(shù)油具有多種藥理活性，如抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗血栓、抗氧化等。莪術(shù)油葡萄糖注射液作為抗病毒藥曾在臨床廣泛使用，但因其毒性及穩(wěn)定性問題，2010版《中國藥典》取消收錄莪術(shù)油葡萄糖注射液，制劑廠同時停止生產(chǎn)。莪術(shù)油臨床抗病毒療效確切，臨床急需莪術(shù)油新劑型問世。本實(shí)驗(yàn)采用環(huán)氧氯丙烷(EPI)制備交聯(lián)環(huán)糊精(CDP)，對莪術(shù)油(ZTO)進(jìn)行包合，制備莪術(shù)油凍干粉制

2、劑并對其制備工藝進(jìn)行研究，主要實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及結(jié)果如下:
　　1.制劑制備
　　①以β-CD單體為實(shí)驗(yàn)材料，EPI為交聯(lián)劑制備CDP，通過紫外分光光度法、掃描電鏡法、差示掃描量熱法、紅外光譜法驗(yàn)證CDP的形成。
　?、谝园饴蕿榭疾熘笜?biāo)，通過單因素考察CDP含量、包合溫度、均質(zhì)時間、均質(zhì)速度及溶解ZTO的溶劑量對包封率的影響。
　?、垡暂g(shù)醇、牻牛兒酮為指標(biāo)成分，建立包合物HPLC含量分析方法，并進(jìn)行方法學(xué)考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)

3、果表明:莪術(shù)醇、牻牛兒酮濃度(X)與峰面積(Y)線性關(guān)系良好，莪術(shù)醇回歸方程為:Y=16420X-21948，R2=0.9990，牻牛兒酮回歸方程為:Y=70501X-10036，R2=0.9993。莪術(shù)醇及牻牛兒酮的專屬性、精密度及穩(wěn)定性良好，可用于包合物含量測定。
　?、芤园饴蕿榭疾熘笜?biāo)，對CDP含量、包合溫度、均質(zhì)時間及溶解ZTO的溶劑量四種因素進(jìn)行正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，確定制備包合物的最佳工藝為:CDP與ZTO投料比（質(zhì)量）為1

4、0:1，包合溫度為25℃，均質(zhì)時間為4 min，均質(zhì)速度為300 r/min，溶解ZTO的溶劑含量為2％。
　　2.凍干工藝
　?、僖酝庥^、復(fù)水性、滲漏率為考察指標(biāo)，從真空干燥法、冷凍干燥法、旋蒸干燥法中篩選包合物最佳干燥方法。結(jié)果表明:冷凍干燥法制得的凍干粉外觀疏松，復(fù)水速度快。
　　②以外觀、滲漏率為考察指標(biāo)，通過單因素考察，確定最佳凍干保護(hù)劑為海藻糖。
　　③以滲漏率為考察指標(biāo)，對凍干保護(hù)劑濃度、預(yù)凍時間、

5、藥液厚度、干燥時間進(jìn)行正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，確定最佳工藝為:凍干保護(hù)劑為蔗糖，濃度為3％，預(yù)凍時間為9h，藥液厚度為10 mm，干燥時間為48h。
　　3.質(zhì)量考察
　　①采用掃描電鏡法、薄層色譜法、紅外光譜法、差示掃描量熱法及X射線衍射法對ZTO-CDP凍干粉進(jìn)行表征，驗(yàn)證包合物的形成。
　?、诟鶕?jù)2010版《中國藥典》凡例項(xiàng)下溶解度測定方法，對ZTO-CDP在不同介質(zhì)中的溶解度進(jìn)行測定，結(jié)果表明:ZTO-CDP在蒸餾水、人

6、工胃液及人工腸液中溶解度良好，在甲醇、乙醇中幾乎不溶。
　　③采用顯微熔點(diǎn)測定儀，對CDP及ZTO-CDP凍干粉熔程進(jìn)行測定，結(jié)果表明:CDP熔程為297～313℃，ZTO-CDP凍干粉熔程為290～303℃。
　　④在光照、高溫及高濕條件下對ZTO-CDP凍干粉穩(wěn)定性進(jìn)行考察，結(jié)果表明:ZTO-CDP凍干粉在光照、高溫條件下指標(biāo)成分莪術(shù)醇及牻牛兒酮含量未發(fā)生明顯變化，穩(wěn)定性良好;在高濕條件下，凍干粉吸濕后產(chǎn)生粘稠、結(jié)塊，提