連翹提取物-β-環(huán)糊精包合工藝及其制劑研究.pdf

1、連翹(Fructus Forsythiae)為木犀科連翹屬植物連翹(Forsythia Suspensa(Thunb.)Vahl)的干燥果實(shí)，為常用中藥。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn):連翹中的主要有效成分連翹酯苷A具有極強(qiáng)的抗氧化能力，是一種天然的抗氧化劑。因此將連翹酯苷A開(kāi)發(fā)為新藥用于臨床具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
　　本研究運(yùn)用現(xiàn)代科技手段，對(duì)連翹酯苷A的純化工藝，制劑工藝，原料藥和膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，連翹提取物體內(nèi)抗氧化活性以及對(duì)小鼠慢性酒精性肝損

2、傷的保護(hù)作用做了初步研究。
　　1.連翹酯苷A的純化工藝研究:首先通過(guò)靜態(tài)吸附法篩選出連翹酯苷A的最佳吸附樹脂為D101大孔吸附樹脂。利用單因素和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察了各因素對(duì)純化工藝的影響，確定最優(yōu)工藝為:直徑∶柱高(R∶H)=1∶7，上樣量0.26 g/ml（每ml柱材料體積上0.26 g藥材），上樣液濃度1.2 g/ml（每ml相當(dāng)于1.2 g藥材），先用3 BV蒸餾水除雜，然后用6 BV30％乙醇洗脫，連翹酯苷A純度在50％

3、以上。
　　2.原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步建立:遵照中國(guó)2005版藥典，對(duì)原料藥中水分、重金屬、砷鹽、微生物等進(jìn)行考察，各項(xiàng)指標(biāo)都符合要求。采用反相高效液相色譜法，測(cè)定了原料藥中連翹酯苷A含量在50％-60％之間。
　　3.連翹提取物/β-環(huán)糊精(β-CD)包合物的制備:首先采用手工研磨法對(duì)影響包合反應(yīng)各因素逐一考察，找出主要影響因素，并利用正交試驗(yàn)篩選得出小試包合條件:連翹提取物和β-CD質(zhì)量比為1∶3，pH為4.5，研磨時(shí)間為

4、70 min，乙醇濃度為30％。然后利用膠體磨法進(jìn)行放大實(shí)驗(yàn)得出最佳包合條件:連翹提取物，β-CD，溶劑量三者比為1(g)∶3(g)∶18(ml)，溶劑30％乙醇，研磨時(shí)間15 min。
　　4.連翹提取物/β-環(huán)糊精包合物膠囊制劑研究:通過(guò)考察膠囊內(nèi)容物的吸濕百分率，流動(dòng)性，崩解時(shí)限，確定包合物粉末直接裝入膠囊，即可滿足膠囊制劑要求。遵照中國(guó)2005版藥典硬膠囊下規(guī)定，考察包合物膠囊水分，重金屬，微生物，崩解時(shí)限，各項(xiàng)指標(biāo)均符合

5、要求。采用反相高效液相色譜法，測(cè)定了膠囊制劑中連翹酯苷A含藥量在15％左右。
　　5.連翹提取物的活性研究:以8月齡小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，灌胃給與50-200mg/kg連翹提取物30天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)衰老小鼠血漿中超氧化物歧化酶(SOD)含量提高，丙二醛(MDA)含量降低，與模型組比較有顯著性差異。說(shuō)明連翹提取物可以明顯提高衰老小鼠體內(nèi)抗氧化能力。通過(guò)小鼠連續(xù)4周給予含48％乙醇溶液，建立慢性酒精肝損傷小鼠模型。通過(guò)測(cè)定小鼠血清中丙氨酸氨基