貫葉連翹提取物緩釋片的研究.pdf

1、抑郁癥已經(jīng)成為現(xiàn)代社會的常見疾病，研究發(fā)現(xiàn)，貫葉連翹中富含的金絲桃素具有明顯的抗抑郁和抗焦慮作用，黃酮類化合物有一定的協(xié)同效果，該植物提取物制劑已成為北美和歐洲最暢銷的抗抑郁植物藥之一。我國的貫葉連翹資源十分豐富，但多以提取原料藥出口為主，為了充分利用貫葉連翹資源，填補(bǔ)制劑方面的空白，本文對貫葉連翹中黃酮類化合物和金絲桃素的同時提取和純化進(jìn)行研究，得到富含抗抑郁活性成分的提取物，然后以提取物為主藥，研發(fā)服用次數(shù)少，可以有效穩(wěn)定血藥濃度的

2、緩釋片劑，并對其質(zhì)量和穩(wěn)定性進(jìn)行考察。主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:
　　1.采用TLC鑒別方法對貫葉連翹藥材進(jìn)行生藥學(xué)鑒定，并建立了高效液相色譜法(HPLC)測定貫葉連翹中金絲桃素含量和紫外分分光光度法測定貫葉連翹中總黃酮含量的方法，所建立的測定方法操作簡便，重復(fù)性好，結(jié)果可靠。
　　2.采用超聲波輔助法提取貫葉連翹中的金絲桃素和總黃酮，通過單因素試驗(yàn)考察乙醇濃度、料液比、提取溫度、提取時間、提取次數(shù)等因素對總黃酮和金絲桃素得率

3、的影響，然后通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對提取工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，得到的最佳提取工藝條件為料液比1∶25，乙醇濃度70％，超聲時間60min，超聲溫度為50℃，提取2次。在此工藝條件下，總黃酮得率為6.52％，金絲桃素得率為0.083％。
　　3.采用大孔樹脂分離純化技術(shù)對貫葉連翹黃酮類化合物和金絲桃素的粗提液進(jìn)行純化，通過靜態(tài)吸附與解吸試驗(yàn)，對7種大孔吸附樹脂D101、AB-8、LSA-10、LSA-21、D4020、S-8和NKA-9進(jìn)行篩

4、選，篩選結(jié)果為D101樹脂對金絲桃素和黃酮類化合物吸附和解吸性能均較好，選擇D101大孔吸附樹脂對貫葉連翹提取物進(jìn)行純化。通過動態(tài)吸附與解吸試驗(yàn)，確定純化的最佳工藝條件為吸附流速為1BV/h，上樣液中總黃酮的濃度為3.507mg/mL，金絲桃素濃度為45μg/mL，最大上樣量為6.5BV，洗脫劑為40％和60％的乙醇，先用4BV40％的乙醇進(jìn)行洗脫，最后用3BV60％的乙醇進(jìn)行洗脫，洗脫流速為1BV/h，黃酮的保留率為79.17％，占純

5、化后浸膏總量的71.6％，金絲桃素的保留率為86.57％，占純化后浸膏總量的1.03％。
　　4.對貫葉連翹提取物緩釋骨架片的成型工藝進(jìn)行研究，通過單因素試驗(yàn)考察了釋放條件（釋放介質(zhì)及溶出裝置）、處方因素（填充劑、黏合劑、潤滑劑的種類及用量）、工藝因素（制片的工藝及壓力）各個因素對貫葉連翹提取物緩釋骨架片藥物釋放的影響，然后采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對處方進(jìn)行優(yōu)化，最終確定了貫葉連翹提取物緩釋骨架片的最優(yōu)處方為:貫葉連翹提取物的量即主藥量為

6、片重50％，HPMCK15M用量30％，MCC用量為片重的6.3％，乳糖用量為片重的12.7％，硬脂酸鎂用量為片重的1％。
　　5.對貫葉連翹提取物緩釋骨架片質(zhì)量進(jìn)行考察，結(jié)果表明:最優(yōu)處方工藝重現(xiàn)性和釋放均一性均好。與美國市售普通片Perika相比，制備的緩釋片具有明顯的緩釋效果，同時，片劑質(zhì)量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。采用常用的4種數(shù)學(xué)模型對貫葉連翹提取物緩釋骨架片進(jìn)行釋藥模型擬合，結(jié)果表明，釋放曲線符合Ritger-Peppas模型，骨