菊花提取物緩釋片的研制及生物等效性評(píng)價(jià).pdf

1、本文以羥丙基甲基纖維素(HPMC),10％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇液為輔料,制備了菊花提取物(Chrysanthemum morifolium Extract,CME)緩釋片,該緩釋片在蒸餾水中能夠持續(xù)釋放12小時(shí)。建立了CME緩釋片在水中的釋放度UV測(cè)定方法,考察了影響CME緩釋片釋放的各種因素,結(jié)果表明,處方中羥丙基甲基纖維素(HPMC),10%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)均阻滯CME緩釋片中藥物的釋放,控制處方中二者的比例可以調(diào)節(jié)

2、藥物釋放速率。根據(jù)緩釋片的有關(guān)參數(shù)采用正交試驗(yàn),人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等方法優(yōu)化了處方。在處方優(yōu)化的基礎(chǔ)上,研究建立了CME緩釋片中木犀草素和芹菜素釋放度測(cè)定的HPLC法,并進(jìn)行了方法學(xué)評(píng)價(jià);研究了CME緩釋片在水中的釋放規(guī)律,用Higuchi方程較好地描述了CME緩釋片的釋放規(guī)律:Mt/M∞=0.1937t1/2+0.0376,r2=0.9887。為了評(píng)價(jià)CME緩釋片的體內(nèi)釋放行為,本文建立了小型豬血漿中CME效應(yīng)成分——木犀草素和芹菜素濃度測(cè)

3、定的HPLC分析方法,并以CME普通片為參比制劑,采用二制劑雙交叉自身對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì),用WinNonlin4.1藥動(dòng)學(xué)軟件進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算,進(jìn)行了CME緩釋片在小型豬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究與生物等效性評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果表明,CME普通片和緩釋片的AUCo-∞經(jīng)t檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異(P＞0.05),生物等效性實(shí)驗(yàn)表明,其F值按木犀草素計(jì)(F%=AUCo-∞緩釋片/AUCo-∞普通片)為88.8%,按芹菜素計(jì)為88.0%,介于80-125%之間,