雌孕激素緩釋片的研制及質(zhì)量研究.pdf

1、絕經(jīng)是女性一生中必經(jīng)的階段，伴隨絕經(jīng)可能會(huì)發(fā)生一些令人煩惱的癥狀及遠(yuǎn)期并發(fā)癥，對(duì)婦女的生活質(zhì)量和健康造成不利的影響。在激素替代療法(hormone replacement therapy,HRT)中，對(duì)于有子宮的女性在補(bǔ)充雌激素時(shí)必須加服孕激素以防止子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，避免子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。
　　 美國(guó)輝瑞惠氏公司生產(chǎn)的結(jié)合雌激素類復(fù)方雌孕片，主要活性成分為結(jié)合雌激素（conjugated estrogens，CE）和安宮黃體酮即醋

2、酸甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate，MPA)，該片劑能有效緩解絕經(jīng)后婦女的更年期癥狀，預(yù)防骨質(zhì)疏松，治療和絕經(jīng)相關(guān)的外陰和陰道萎縮等癥狀。目前，尚無(wú)國(guó)產(chǎn)的CE/MPA復(fù)方制劑上市。本文以惠氏公司上市的復(fù)方雌孕片(Ⅲ)（商品名Prempro，倍美羅）為參比制劑，旨在研制具有雙速釋放功能（速釋/緩釋）的小劑量0.3mgCE/1.5mgMPA雌孕緩釋片，具體開展的工作有以下幾方面:
　　 (1)建立CE

3、、MPA的體外分析方法:采用高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方雌孕緩釋片劑中CE的含量、含量均勻度及釋放度，以及MPA的含量、含量均勻度及溶出度。
　　 (2)制備了CE緩釋片:對(duì)CE緩釋片進(jìn)行了單因素考察，即考察處方、工藝因素對(duì)藥物釋放的影響，以及環(huán)境濕度對(duì)壓片效果的影響;在影響因素考察的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了正交試驗(yàn)優(yōu)化處方。
　　 (3)對(duì)所制得的CE緩釋片進(jìn)行包衣:通過(guò)對(duì)HPMC及滑石粉用量的考察，確定了包衣液處方;并以速釋包衣膜中