氯化鉀緩釋片人體生物等效性及體內(nèi)外相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討內(nèi)源性藥物鉀離子的相對(duì)生物利用度和生物等效性的研究方法;考察氯化鉀緩釋片的體內(nèi)外相關(guān)性.方法:12名健康受試者按照隨機(jī)二交叉設(shè)計(jì)進(jìn)行試驗(yàn).在試驗(yàn)的兩周期中,分別口服氯化鉀緩釋片的實(shí)驗(yàn)片(TT)或?qū)φ掌?RT).每個(gè)周期8天分為三個(gè)階段:食物平衡期(1-3天),基線期(4-6天),給藥期(7-8天).在每一周期的第7天早上8:00一次口服氯化鉀26.85mEq(2000mg,500mg/片),在給藥后分別收集0-2、2-4、4-

2、6、6-8、8-12、12-24、24-48h尿樣,用火焰發(fā)射光譜法測(cè)定尿鉀含量.以給藥后0-24h尿鉀凈累積排泄量計(jì)算相對(duì)生物利用度,用方差分析和雙向單側(cè)t檢驗(yàn)進(jìn)行等效性分析.用3P97對(duì)尿鉀時(shí)間-累積排泄量的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,求算房室模型和相應(yīng)的參數(shù),并按照Wagner-Nelson方程計(jì)算各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥物的體內(nèi)累積吸收率(F<,a>);用釋放度測(cè)定法研究氯化鉀緩釋片的體外釋放行為,計(jì)算各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的體外累積釋放率(F<,t>),從而進(jìn)行