苦參素緩釋片的制備及體內(nèi)外相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分綜述
　　近年來(lái)已發(fā)現(xiàn)眾多對(duì)肝臟損傷具有確切保護(hù)作用的中藥保肝藥，其臨床應(yīng)用也日益廣泛。同時(shí)，隨著中藥保肝藥的新劑型不斷涌現(xiàn)，對(duì)其質(zhì)量控制的方法與手段的要求也在不斷提高。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料，對(duì)中藥保肝藥的劑型及其質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，展望了中藥保肝藥新劑型的發(fā)展前景。
　　第二部分苦參素緩釋片的制備
　　本部分以羥丙基甲基纖維素(HPMC)為骨架材料制備苦參素緩釋片，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察了緩釋骨

2、架材料的種類和添加量、兩種填充劑的添加比例以及粘合劑的濃度對(duì)緩釋片藥物釋放度的影響。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察了不同的片劑制備方法、緩釋骨架材料的加入方法以及篩目大小對(duì)制劑質(zhì)量以及藥物釋放速度的影響。確定最終處方為苦參素：HPMCK100M：乳糖：微晶纖維：微粉硅膠：硬脂酸鎂=1:0.45:0.1:0.27:0.02:0.01，粘合劑為10％PVP無(wú)水乙醇溶液。
　　第三部分苦參素緩釋片的包衣
　　本部分在苦參素親水凝膠骨架型緩釋片

3、的基礎(chǔ)上，對(duì)緩釋片進(jìn)行薄膜包衣，以達(dá)到延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間，實(shí)現(xiàn)24小時(shí)緩釋的目的。首先對(duì)緩釋片進(jìn)行緩釋包衣，通過(guò)單因素試驗(yàn)考察了不同的緩釋包衣材料、包衣液中HPMC和乙基纖維素的添加量以及包衣增重對(duì)藥物釋放的影響。確定緩釋包衣液的最終處方為：乙基纖維素(E7)10g，無(wú)水乙醇75mL，二氯甲烷75mL，鄰苯二丁酸二丁酯1.6g，HPMCK100(包衣)0.5g。
　　其次，為了增加穩(wěn)定性，對(duì)緩釋片進(jìn)行防潮包衣，以防潮效果(吸濕增重)

4、、包衣外觀等因素作為判定指標(biāo)，優(yōu)化了包衣液處方中乙醇和水的比例。最終確定防潮包衣液最佳處方為：8％歐巴代的75％乙醇水溶液。包衣片體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，防潮包衣對(duì)緩釋片的藥物釋放無(wú)明顯影響。
　　第四部分苦參素緩釋片的質(zhì)量評(píng)價(jià)及釋藥機(jī)理的研究
　　本部分建立了苦參素的含量測(cè)定方法和苦參素緩釋片的釋放度測(cè)定方法，線性相關(guān)、回收率及日間、日內(nèi)精密度均良好。進(jìn)行了緩釋片的質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括脆碎度、含量均勻度、體外釋藥、穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)等。結(jié)果

5、表明，苦參素緩釋片脆碎度、含量均符合要求；其2h，6h，12h，24h體外累積釋藥百分率分別為29％，55％，84％，99％。體外釋藥符合Higuchi模型，其釋藥機(jī)制是骨架溶蝕和Fickian擴(kuò)散同時(shí)作用的結(jié)果；以Ritger-Peppas模型對(duì)釋藥曲線進(jìn)行擬和的結(jié)果表明，苦參素緩釋片的藥物釋放是骨架溶蝕起主導(dǎo)作用。緩釋片在加速實(shí)驗(yàn)條件下(RH75％、40℃)試驗(yàn)條件下放置3個(gè)月，含量及藥物釋放度均沒(méi)有發(fā)生明顯變化。
　　第五部

6、分苦參素緩釋片Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
　　本部分建立了Beagle犬全血中苦參素總濃度的測(cè)定方法，測(cè)定了2只Beagle犬單劑量交叉口服400 mg苦參素緩釋片和苦參素膠囊(天晴復(fù)欣)后的血藥濃度。結(jié)果顯示：苦參素緩釋片和天晴復(fù)欣在血漿中的血藥濃度曲線下面積AMC0-24h分別為：9982±2045.67 ng·h·mL-1、11917±1348.59 ng·h·mL-1，苦參素緩釋片的相對(duì)生物利用度為131.6％。雙單側(cè)t