芒果苷-羥丙基-β-環(huán)糊精-包合物凍干粉針制劑工藝研究.pdf

1、目的：研究芒果苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物（羥丙基-β-環(huán)糊精，以下均記作：HP-β-CD）凍干粉針的最優(yōu)制備工藝，改善芒果苷的水溶性及其制劑穩(wěn)定性，對成品穩(wěn)定性進行初步考察，為后續(xù)研究開發(fā)奠定基礎。
　　方法：（1）運用包合技術制備芒果苷-HP-β-CD-包合物，改善芒果苷的水溶性。運用單因素試驗法對堿液濃度、滴加速度、投藥濃度、包合時間、活性炭用量等指標進行考察，結合正交設計法對芒果苷包合工藝的工藝參數(shù)進行優(yōu)化，以包合物溶液中

2、芒果苷含量(mg/ml)為指標，考察堿用量、包合溫度、乙醇濃度等因素對包合效果的影響，確定最佳工藝。
　?。?）采取比較法，以芒果苷-HP-β-CD-包合物溶液干燥后產品外觀形態(tài)為指標，確定最佳干燥方法。
　?。?）采用單因素試驗法和比較法相結合，考察不同支架劑及其用量對芒果苷-HP-β-CD-包合物凍干產品的保護作用，以確定凍干處方，并對凍干工藝中預凍溫度、預凍速度、預凍時間、凍干時間、支架劑混合時間、凍干體積等工藝參數(shù)進

3、行考察，確定最佳凍干處方和凍干工藝。
　?。?）對制劑的外觀、再分散性、PH值、水分含量、藥物含量等指標進行測評。
　?。?）初步考察芒果苷-HP-β-CD-包合物凍干粉針在室溫條件下的穩(wěn)定性。
　　結果：（1）經過單因素考察得出堿液濃度、滴加速度、投藥濃度、包合時間這四個因素對包合反應影響較小而投藥濃度對反應結果具有較大影響。正交實驗表明堿用量、包合溫度、乙醇濃度這三個因素對包合反應沒有顯著性影響。
　?。?）

4、經比較法確定芒果苷-HP-β-CD-包合物溶液干燥方法為冷凍干燥法。
　　（3）甘露醇的保護作用明顯優(yōu)于乳糖和葡萄糖，相較于海藻糖在價格上具有優(yōu)勢，且用少量即可達到較佳效果。
　?。?）各指標進行測評的結果：制劑的外觀良好、再分散性、PH值、水分含量均符合藥典規(guī)定，藥物含量穩(wěn)定。
　?。?）室溫條件下的穩(wěn)定性結果：室溫下放臵三個月穩(wěn)定。
　　結論：（1）最佳包合工藝：將純度98％以上的芒果苷按投藥濃度11.25m

5、g/ml加入60%乙醇，快速加入摩爾比為1:1的1.5%氫氧化鈉溶液調節(jié)溶液pH值，再加入摩爾比為1:1的HP-β-CD，在500C恒溫下磁力攪拌1小時，回收乙醇，加入0.1%（w/v）針用活性炭煮沸30分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾，即得。
　?。?）確定使用2%甘露醇(w/v)作為凍干支架劑，最佳凍干工藝為：將支架劑與芒果苷-HP-β-CD-包合物溶液混勻，磁力攪拌1小時，臵于已恒溫-51℃的冷阱中快速預凍8小時，凍干24小