莪術(shù)油緩釋新制劑的制備工藝與緩釋機(jī)理研究.pdf

1、藥物緩釋給藥系統(tǒng)具有減少給藥次數(shù)、維持血藥濃度，提高藥物療效，降低藥物毒副作用，越來(lái)越多的研究者開(kāi)始將此系統(tǒng)作為新藥研究的方向。作為天然蛋白質(zhì)的絲素蛋白，也被發(fā)現(xiàn)可以成為緩控釋藥用高分子材料。莪術(shù)油是一種抗病毒抗腫瘤的傳統(tǒng)中藥，在腫瘤病發(fā)病率越來(lái)越高的今天有可能發(fā)揮更大的作用。
　　本文以緩釋給藥系統(tǒng)為設(shè)計(jì)前提，將絲素蛋白與莪術(shù)油巧妙地結(jié)合利用，運(yùn)用絲素蛋白的自組裝性質(zhì)制備出具有緩釋能力的絲素包埋莪術(shù)油緩釋微球。
　　首先建

2、立了目的藥物莪術(shù)油的含量測(cè)定方法，確定了用紫外分光光度計(jì)在519nm處通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)定其濃度的方法。同時(shí)進(jìn)行溶劑篩選，并確認(rèn)了可以以含1.2％吐溫-80的鹽酸溶液來(lái)模擬胃環(huán)境，以含1.2%吐溫-80的PBS溶液模擬腸環(huán)境。
　　然后進(jìn)行包埋主要載體材料的制備。首先進(jìn)行主要載體材料——絲素蛋白的制備工藝研究。篩選了鹽溶透析工藝、鹽溶透析酶解工藝制備的絲素蛋白，通過(guò)其結(jié)構(gòu)性質(zhì)表征最終確定了鹽溶透析工藝制備的絲素蛋白更具備包埋莪術(shù)油形成

3、緩釋微球性能。選用鹽溶透析工藝制備的絲素蛋白，通過(guò)均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn)和正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)分別考察了攪拌速度、乳化變性時(shí)間、乳化劑用量、絲素濃度、無(wú)水乙醇用量/絲素比等條件，在攪拌速度為800r/min，乳化變性時(shí)間為10min，乳化劑用量為0.1%，絲素濃度在3%，無(wú)水乙醇用量/絲素蛋白體積比10：4時(shí)，成功地制備出了粒徑均勻，刺激性氣味低、平均載藥量為20.51%、平均包封率為96.07%的絲素包埋莪術(shù)油緩釋微球，并通過(guò)紅外光譜、激光粒度儀、掃描

4、電鏡等確定了其具備優(yōu)秀的微球形態(tài)結(jié)構(gòu)。對(duì)緩釋微球進(jìn)行了溶血實(shí)驗(yàn)、LD50實(shí)驗(yàn)考察其藥物安全性，發(fā)現(xiàn)其在4h內(nèi)沒(méi)有發(fā)生溶血，微球LD50=1015.860mg/kg，說(shuō)明其微球安全性較高，且具有開(kāi)發(fā)成注射劑的可能。通過(guò)MTT法評(píng)價(jià)了微球?qū)π∈蟪衫w維細(xì)胞L-929的毒性，Hela腫瘤細(xì)胞株評(píng)價(jià)了微球的體外抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的活性，結(jié)果顯示空白絲素微球?qū)?xì)胞有一定的促生長(zhǎng)作用，緩釋微球?qū)φ＜?xì)胞毒性較小，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制明顯，具有緩釋效果。